Kini Alaye wo ni O gbọdọ Mọ Ṣaaju Lilo Erlotinib - AASraw
AASraw ṣe agbejade lulú Cannabidiol (CBD) ati Epo pataki ti Hemp ni pipọ!

Erlotinib

 

  1. Kini Erlotinib?
  2. Bawo ni Erlotinib Ṣiṣẹ?
  3. Awọn Arun wo ni Erlotinib Ni akọkọ ṣe Itọju?
  4. Bawo Ni Erlotinib Lọwọlọwọ Lo Ni Ile-iwosan naa?
  5. Ninu Awọn Alaisan Wo Ni Erlotinib Ti Wa Ni Imudara julọ?
  6. Kini Idaabobo Erlotinib?
  7. Kini Awọn Ewu Ero Pẹlu Erlotinib?
  8. Ewo Awọn Oogun tabi Awọn afikun Ti o Nlo Pẹlu Erlotinib?
  9. FDA fọwọsi Itọju Erlotinib
  10. Lakotan

 

ohun ti Se Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) jẹ ti kilasi awọn oogun ti a mọ ni awọn oludena tyrosine kinase. O n ṣiṣẹ nipa didena iṣẹ ti amuaradagba kan ti a pe ni olugba ifosiwewe idagba epidermal (EGFR). EGFR ni a rii lori oju ọpọlọpọ awọn sẹẹli akàn ati awọn sẹẹli deede. O ṣe iṣẹ bi “eriali,” gbigba awọn ifihan agbara lati awọn sẹẹli miiran ati agbegbe ti o sọ fun sẹẹli lati dagba ati pinpin. EGFR ṣe ipa pataki ninu idagba ati idagbasoke prenatally ati lakoko ọmọde ati iranlọwọ lati ṣetọju rirọpo deede ti atijọ ati awọn sẹẹli ti o bajẹ ninu awọn agbalagba. Bibẹẹkọ, ọpọlọpọ awọn sẹẹli akàn ni iye nla ti EGFR pupọ lori oju wọn, tabi EGFR wọn ti yipada nipasẹ iyipada DNA ti o gbe koodu jiini fun amuaradagba. Abajade ni pe awọn ifihan agbara ti o nbọ lati EGFR lagbara pupọ, ti o yori si idagbasoke sẹẹli ti o pọ ati pipin, ami ti akàn.

 

Bawo Ni Ṣe Erlotinib Ise? 

Ilana ti iṣẹ antitumor isẹgun ti erlotinib ko ni ẹya ni kikun. Erlotinib ṣe idiwọ irawọ ara inu ti tyrosine kinase ti o ni nkan ṣe pẹlu epidermal growth factor sensor (EGFR). Specificity of inhibition with respect to other tyrosine kinase receptors ko ti jẹ ẹya ni kikun. EGFR ṣe afihan lori oju-aye sẹẹli ti awọn sẹẹli deede ati awọn sẹẹli akàn.

 

Kini Awọn Arun Ṣe Erlotinib Ni akọkọ Itọju? 

(1) Akàn ẹdọforo

Erlotinib ni aarun aarun ẹdọfóró ti kii ṣe kekere ti a ko le ṣe ayẹwo nigba ti a ṣafikun si ẹla-ara ni ilọsiwaju iwalaaye gbogbogbo nipasẹ 19%, ati ilọsiwaju iwalaaye ti ko ni ilọsiwaju (PFS) nipasẹ 29%, nigba ti a bawe pẹlu ẹla-itọju nikan. US Food and Drug Administration (FDA) fọwọsi erlotinib fun itọju ti ilọsiwaju ti agbegbe tabi aarun ẹdọfóró ti kii-kekere ti metastatic ti o ti kuna o kere ju ilana iṣetọju ẹla ọkan ṣaaju.

Ninu aarun ẹdọfóró, erlotinib ti han lati munadoko ninu awọn alaisan pẹlu tabi laisi awọn iyipada EGFR, ṣugbọn o han lati munadoko diẹ sii ni awọn alaisan pẹlu awọn iyipada EGFR. itọju ailera (docetaxel tabi pemetrexed). Iwoye idahun lapapọ jẹ nipa 50% dara julọ ju ẹla ti itọju ti laini keji lọ. . Idanwo kan fun iyipada EGFR ti ni idagbasoke nipasẹ Genzyme.

 

(2) Aarun ti Pancreatic

Ni Oṣu kọkanla ọdun 2005, FDA fọwọsi erlotinib ni idapo pẹlu gemcitabine fun itọju ti ilọsiwaju ti agbegbe, aiṣe atunṣe, tabi akàn pancreatic metastatic.

 

(3) Resistance si itọju

Erlotinib dè si ErbB1 ni ipinnu 2.6A; awọ dada tọka hydrophobicity.Bi pẹlu awọn ATP ifigagbaga miiran ti awọn onidalẹkun kekere tyrosine kinase molecule kekere, bii imatinib ni CML, awọn alaisan nyara idagbasoke. Ninu ọran erlotinib eyi maa n waye ni awọn oṣu 8-12 lati ibẹrẹ itọju. Lori 50% ti resistance ni a fa nipasẹ iyipada ninu apo abuda ATP ti agbegbe EGFR kinase eyiti o kan ifisipo aloku threonine pola kekere pẹlu iyoku methionine nla nonpolar nla (T790M) .O fẹrẹ to 20% ti ijẹrisi oogun jẹ nipasẹ titobi ti olugba ifosiwewe idagba hepatocyte, eyiti o ṣe iwakọ ifisilẹ igbẹkẹle ERBB3 ti PI3K.

 

Erlotinib

 

Bawo ni Is Erlotinib Cloorekoore Used In The Cohun ọṣọ?

Erlotinib ni akọkọ ti a fọwọsi nipasẹ United States Food and Drug Administration (FDA) fun lilo ninu awọn alaisan ti o ni ilọsiwaju aarun ẹdọfóró ti ko ni kekere ti o ti tun pada sẹhin lẹhin o kere ju iru itọju miiran miiran. Ni ọdun 2005, o fọwọsi fun lilo ni apapo pẹlu oogun miiran, gemcitabine, fun aarun ti oronro ti ilọsiwaju. Ni ọdun 2010, lilo rẹ ti fẹ lati ni itọju itọju fun awọn alaisan ti o ni akàn ẹdọfóró ti kii-kekere ti ilọsiwaju ti arun rẹ jẹ iduroṣinṣin lẹhin awọn iyipo mẹrin ti itọju pẹlu oogun ti o da lori Pilatnomu, gẹgẹbi cisplatin tabi karboplatin. Awọn alaisan ti o mu erlotinib maa n farada oogun naa daradara. Awọn ipa ẹgbẹ ti o wọpọ julọ jẹ awọ ara ati gbuuru.

 

In Wgiga Patientients Is Erlotinib Mọsan Ealailagbara?

Ni ọdun mẹwa to kọja, awọn oniwosan ti ni iriri iriri nla pẹlu awọn onidena tyrosine kinase, bii erlotinib, ti o dẹkun EGFR. O ti di mimọ siwaju si pe awọn oogun wọnyi ṣiṣẹ dara julọ ninu awọn alaisan ti ẹdọfóró akàn gbe iru iru iyipada kan ti o mu abajade amuaradagba EGFR ajeji. Awọn alaisan wọnyi ni o ṣee ṣe ki o jẹ iran-ara Asia, awọn obinrin, ati pe ko mu taba pẹlu oriṣi aarun ẹdọfóró ti a mọ ni bronchoalveolar adenocarcinoma. Nitorinaa, ni ọdun 2013, a fọwọsi erlotinib lati jẹ itọju akọkọ fun ẹgbẹ kekere ti awọn alaisan, ti akàn wọn ko ba le ṣe iwosan abẹ.

 

Kini Is Erlotinib Riranlọwọ?

Erlotinib jẹ doko gidi ni akopọ ti awọn alaisan ti o mu awọn iyipada EGFR. Sibẹsibẹ, paapaa awọn alaisan wọnyi yoo bẹrẹ ni iṣafihan ilọsiwaju ti akàn wọn lẹhin nipa awọn oṣu 12 ti itọju erlotinib. Eyi jẹ nitori idagbasoke ti resistance si oogun ninu awọn sẹẹli akàn iyoku. Ni ọpọlọpọ awọn ọran, awọn abajade idako lati idagbasoke iyipada keji ninu amuaradagba EGFR ti o ṣe idiwọ erlotinib lati sisopọ si aaye tyrosine kinase. Awọn ọna tuntun lati ṣe itọju awọn alaisan wọnyi pẹlu tyatinine kinase inhibitor afatinib ti o dagbasoke laipẹ, nikan tabi ni apapo pẹlu cetuximab (Erbitux), eyiti o ṣe idiwọ EGFR nipasẹ ọna ẹrọ miiran.

 

Kini Awọn Ewu Ero Pẹlu Erlotinib?

Ninu awọn ẹkọ, awọn ipa ẹgbẹ ti o wọpọ julọ pẹlu Erlotinib nigba lilo bi monotherapy fun akàn ẹdọfóró ni aarun (ti o kan 75% ti awọn alaisan), gbuuru (54%), pipadanu aini-aini ati agara (52% ọkọọkan). Ninu iwadi ti Tarceva ti a lo ni apapo pẹlu gemcitabine fun aarun pancreatic, awọn ipa ẹgbẹ ti o wọpọ julọ ni agara (ti o kan 73% ti awọn alaisan), sisu (69%) ati gbuuru (48%). Fun atokọ kikun ti awọn ipa ẹgbẹ ati awọn ihamọ pẹlu Erlotinib, wo iwe pelebe naa.

 

eyi ti Daṣọ atẹrin tabi Sawọn afikun Iyọọda With Erlotinib?

CYP3A4 jẹ enzymu kan ninu ẹdọ ti o fọ-isalẹ ati iranlọwọ lati ṣe imukuro erlotinib lati ara. Awọn oogun ti o dẹkun CYP3A4 le ja si awọn ipele giga ti erlotinib ninu ara, ati awọn ipele giga le ja si majele lati erlotinib. Iru awọn oogun bẹ pẹlu atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), Invina; telithromycin (Ketek), ati voriconazole (VFEND). Ninu awọn alaisan ti ngba awọn oogun wọnyi, iwọn kekere ti erlotinib le nilo lati ṣe idiwọ majele.

Diẹ ninu awọn oogun pọ si imukuro erlotinib nipa jijẹ iṣẹ ti awọn enzymu CYP3A4. Eyi dinku awọn ipele ti erlotinib ninu ara ati o le dinku ipa rẹ. Awọn apẹẹrẹ ti iru awọn oogun pẹlu rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital ati St. John's Wort. Awọn oogun wọnyi yẹ ki o yee ni awọn alaisan ti o mu erlotinib, ti o ba ṣeeṣe. Ti awọn oogun miiran ko ba jẹ aṣayan, awọn abere ti o ga julọ ti erlotinib le nilo. Siga siga tun dinku ifọkansi ti erlotinib ninu ẹjẹ. A gba awọn alaisan niyanju lati da siga mimu.

Awọn oogun ti o dinku iṣelọpọ ti acid ninu ikun yoo dinku gbigba ti erlotinib. Nitorinaa, awọn oludena proton fifa (PPI's, fun apẹẹrẹ, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) ko yẹ ki o ṣe abojuto pẹlu erlotinib, ati pe erlotinib yẹ ki o ṣe abojuto awọn wakati 10 ṣaaju awọn oludiwọ H2-receptor (fun apẹẹrẹ, ranitidine [Zantac]) tabi wakati meji lẹhin mu ohun amorindun olugba H2.

Isakoso ti awọn antacids yẹ ki o yapa lati isakoso ti erlotinib nipasẹ awọn wakati pupọ. Erlotinib ti ni asopọ pẹlu ewu ti ẹjẹ pọ si, paapaa ni awọn alaisan tun mu warfarin (Coumadin). Awọn alaisan ti o mu warfarin yẹ ki o wa ni abojuto ni pẹkipẹki.

 

FDA fọwọsi Erlotinib itọju

Ni Oṣu Kẹwa Ọjọ 18, Ọdun 2016, US Food and Drug Administration ti ṣe atunṣe itọkasi fun erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) fun itọju ti aarun ẹdọfóró ti kii-kekere (NSCLC) lati fi opin si lilo si awọn alaisan ti awọn èèmọ wọn ni awọn iyipada ifosiwewe idagba ifa epidermal kan pato (EGFR).

Iyipada aami le kan si awọn alaisan pẹlu NSCLC gbigba itọju tabi itọju ila keji tabi nla. Awọn itọkasi wọnyi yoo ni opin si awọn alaisan wọnyẹn ti awọn èèmọ wọn ni awọn piparẹ 19 EGFR exon tabi exon 21 L858R awọn iyipada iyipada bi a ti rii nipasẹ idanwo ti a fọwọsi FDA. Itọkasi laini akọkọ ni iṣaaju ni opin si awọn alaisan pẹlu awọn piparẹ 19 EGFR exon tabi awọn iyipada iyipada 21 exon.

Atilẹyin aami aami yii da lori awọn abajade ti iwadii IUNO, aifọwọyi, afọju meji, iṣakoso ibibo, idanwo ti erlotinib ti a ṣakoso bi itọju itọju ni awọn alaisan 643 pẹlu NSCLC ti o ni ilọsiwaju ti ko ti ni iriri ilọsiwaju arun tabi majele ti a ko gba ni awọn akoko mẹrin ti Pilatnomu akọkọ ti o ni ipilẹ ẹla ti ẹla. Awọn alaisan ti awọn èèmọ wọn ṣiṣẹ fun awọn iyipada EGFR (exon 19 piparẹ tabi exon 21 L858R awọn iyipada) ni a ko kuro ninu iwadii yii. Awọn alaisan ni a ti sọtọ 1: 1 lati gba erlotinib tabi ibibo ẹnu ẹnu ni ẹẹkan lojoojumọ (322 erlotinib, 321 placebo) titi di ilọsiwaju arun tabi majele ti ko gba. Ni atẹle itesiwaju lori itọju ailera akọkọ, awọn alaisan ni ẹtọ lati tẹ abala aami ṣiṣi. Aadọta ida ọgọrun ti awọn alaisan ti a sọtọ si erlotinib ti tẹ apakan aami-ṣiṣi silẹ ati gba itọju ẹla, lakoko ti 77% ti awọn alaisan ti a sọtọ si pilasibo ti wọ abala ṣiṣi ṣiṣii ati gba erlotinib.

Ipari akọkọ ti idanwo naa jẹ iwalaaye gbogbogbo. Awọn abajade fihan pe iwalaaye tẹle itọju pẹlu erlotinib ko dara julọ ju ibi-aye lọ ti a nṣakoso bi itọju ni awọn alaisan ti o ni awọn èèmọ NSCLC metastatic ti ko ni gbe awọn iyipada ṣiṣiṣẹ EGFR. Ko si iyatọ ninu iwalaaye laisi ilosiwaju laarin apa erlotinib ati apa ibibo ti ṣe akiyesi.

FDA kii yoo beere awọn ibeere titaja-ifiweranṣẹ tuntun tabi beere awọn ileri lẹhin-tita ti o da lori awọn abajade idanwo IUNO.

 

Lakotan

Erlotinib jẹ oogun sintetiki ti a paṣẹ fun itọju ti akàn. O ti fọwọsi lati tọju aarun ẹdọfóró ti kii-kekere, ti iṣan aarun aarun pirositeti alaini ainitẹkun, ati fun aarun aarun. Ṣe ayẹwo awọn ipa ẹgbẹ, iwọn lilo, awọn ibaraenisepo oogun, awọn ikilo ati awọn iṣọra, ati alaye aabo oyun ṣaaju lilo Erlotinib.

 

Reference

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Awọn ipinnu ti Idahun Ero ati Iwalaaye Pẹlu Erlotinib ni Awọn Alaisan Pẹlu Aini-Aarun Ẹdọ Kekere-Kekere". Iwe akosile ti Oncology Clinical. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA fọwọsi Idanwo Roche bi CDx fun Tarceva fun Itọju Awọn Alaisan NSCLC kan". GenomeWeb. Ti gba wọle ni 10 Oṣu Kini ọdun 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Sisọ awọ ati itan-akọọlẹ bronchoalveolar ṣe atunṣe pẹlu anfani ile-iwosan ni awọn alaisan ti a tọju pẹlu gefitinib gẹgẹbi itọju ailera fun iṣaaju ti a tọju tẹlẹ tabi metastatic ti kii-kekere sẹẹli ẹdọfóró ẹdọ" Akàn Ẹdọ. 51 (1): 89-96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Ifosiwewe idagba-iru insulin-Ifihan agbara olugba ati ipasẹ resistance si gefitinib (ZD1839; Iressa) ni igbaya eniyan ati awọn sẹẹli alakan itọ. Endocr Relat Akàn. 2004 Oṣu kejila; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). “Iyipada iyipada ifosiwewe idagba Epidermal (EGFR) ati itọju ajẹsara ti ara ẹni ni ilọsiwaju aarun ẹdọfóró ti ko nira ti o kere ju (NSCLC)”. Onimọ Ẹjẹ ti a fojusi. 8 (1): 27–33. ṣe: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H.; Johnson, John R.; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Oṣu Kẹjọ ọdun 2005). "Lakotan ifọwọsi oogun FDA: awọn tabulẹti erlotinib (Tarceva)". Oncologist. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Awọn oludena idije ifigagbaga ti IGF-1 receptor kinase. Biokemisitiri. 2000 Oṣu kejila 26; 39 (51): 15705-12.

[8] “Oogun akàn: Ile-ẹjọ Adajọ gba Cipla laaye lati yọ ẹbẹ lodi si Roche”. Awọn Akoko Iṣowo. 16 Okudu 2017. Gbepamo lati atilẹba ni 24 Oṣu kejila ọdun 2019. Ti gba wọle ni 23 Oṣù Kejìlá 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Awọn oludena ifosiwewe idagba Epidermal]. Rev Med Interne. Ọdun 2003; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Ibi ipamọ data Ifojusi Iwosan. Nucleic Acids Res. 2002 Oṣu Kini 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Inu inu inira ti awọn ipa idiwọ ti o gbẹkẹle akoko lori CYP2C8 ati iṣẹ CYP3A nipasẹ awọn oludena kinase amuaradagba mẹrinla. Oògùn Metab Sọ. Oṣu Keje 2014; 42 (7): 1202-9. ṣe: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Oṣu Kẹwa 8.

0 fẹran
14068 ìwò

O le tun fẹ

Comments ti wa ni pipade.