USA Ifijiṣẹ Ile, Ifijiṣẹ Ile Gẹẹsi ti Ọja, Ifijiṣẹ Ilẹ Ti Ilu Europe

Neratinib

Rating: Ẹka:

Neratinib jẹ agbara, onidena tyrosine kinase onidena (TKI) ti HER1, HER2, ati HER4, ati pe o wa lọwọlọwọ idagbasoke. Neratinib ko ni idibajẹ sopọ si agbegbe ifihan agbara intercellular ti HER1, HER2, HER3, ati olugba ifosiwewe idagba epithelial, ati idiwọ irawọ owurọ ati ọpọlọpọ awọn ọna ifihan agbara isalẹ. Abajade dinku afikun ati iku sẹẹli pọ si. Awọn iwadii ile-iwosan ti fihan pe ifun inu intracellular ti ifihan HER rẹ nipasẹ neratinib jẹ ọna ti o munadoko diẹ sii ti idinku idagba iṣan ti HER ati bibori awọn ọna abayọ tumọ ti o ni iriri pẹlu awọn itọju ti a fojusi HER2 lọwọlọwọ ati awọn oluranlowo imunilara.

Ọja Apejuwe

Awọn Abuda Ipilẹ

ọja orukọ Neratinib
CAS Number 698387-09-6
molikula agbekalẹ C30H29ClN6O3
Ilana iwuwo 557.04
Awọn Synonyms HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

irisi Paa-funfun si itanna lulú ofeefee
Ifipamọ ati mimu Gbẹ, okunkun ati ni 0 - 4 C fun igba kukuru (awọn ọjọ si awọn ọsẹ) tabi -20 C fun igba pipẹ (awọn oṣu si ọdun).

 

Apejuwe Neratinib

Neratinib, ti a tun mọ ni HKI-272 tabi PB272, jẹ ọrọ ẹnu wa, onidena aidibajẹ ti olugba HER-2 olugba tyrosine kinase pẹlu agbara iṣẹ antineoplastic.

Neratinib di asopọ mọ olugba HER-2 laibikita, nitorinaa dinku autophosphorylation ninu awọn sẹẹli, o han gbangba nipa ṣiṣojukoko iyoku cysteine ​​ninu apo apo asopọ ATP ti olugba naa.

Itoju ti awọn sẹẹli pẹlu oluranlowo yii ni iyọrisi awọn iṣẹlẹ transduction ifihan agbara isalẹ ati awọn ipa ọna ilana sẹẹli ẹyin; mu ni G1-S (Ipọpọ Gap 1 / DNA) -awọn iyipada ti iyipo pipin sẹẹli; ati nikẹhin dinku afikun cellular.

Neratinib tun ṣe idiwọ olugba ifosiwewe idagba epidermal (EGFR) kinase ati afikun ti awọn sẹẹli ti o gbẹkẹle EGFR.

 

Ilana Neratinib ti Ise

Neratinib jẹ agbara, onidena tyrosine kinase onidena (TKI) ti HER1, HER2, ati HER4, ati pe o wa lọwọlọwọ idagbasoke. Neratinib ko ni idibajẹ sopọ si agbegbe ifihan agbara intercellular ti HER1, HER2, HER3, ati olugba ifosiwewe idagba epithelial, ati idiwọ irawọ owurọ ati ọpọlọpọ awọn ọna ifihan agbara isalẹ. Abajade dinku afikun ati iku sẹẹli pọ si. Awọn iwadii ile-iwosan ti fihan pe ifun inu intracellular ti ifihan HER rẹ nipasẹ neratinib jẹ ọna ti o munadoko diẹ sii ti idinku idagba iṣan ti HER ati bibori awọn ọna abayọ tumọ ti o ni iriri pẹlu awọn itọju ti a fojusi HER2 lọwọlọwọ ati awọn oluranlowo imunilara.

Neratinib ti tun jẹ agbara ni itọju ila akọkọ ti HER2-rere, aarun igbaya ọgbẹ metastatic (MBC). Nigbati a lo ni apapo pẹlu paclitaxel, neratinib fihan ORR ti 73%. Nigbati a ba ṣopọ pẹlu capecitabine, oluranlowo iṣọn-ara miiran, ORR jẹ 63%. Ni afikun si HER2-positive MBC, neratinib tun jẹ agbara ni awọn alaisan pẹlu HER2-mutated aarun igbaya. Ninu iwadii 2 SUMMIT alakoso, awọn alaisan ti o ni akàn igbaya HER2 ti ni iriri 33% ORR ni awọn ọsẹ 8.

Neratinib jẹ TKI akọkọ ti o fihan lati dinku eewu fun atunṣe arun ni awọn alaisan ti o ni ipele akọkọ HER2-aarun igbaya ọyan. Ni ibamu si ipa ti neratinib ni ipele akọkọ HER2-aarun igbaya ọyan ti o dara, MBC, ati awọn èèmọ HER2-mutant, neratinib ni a nireti lati di iru itọju tuntun ni gbogbo awọn eto itọju ọgbẹ igbaya pupọ.

 

Ohun elo Neratinib

Neratinib di asopọ mọ olugba HER-2 laibikita, nitorinaa dinku autophosphorylation ninu awọn sẹẹli, o han gbangba nipa ṣiṣojukoko iyoku cysteine ​​ninu apo apo asopọ ATP ti olugba naa.

Awọn aarun igbaya ti o ni agbara HER2 ṣe pupọ ti amuaradagba HER2. Amuaradagba HER2 joko lori oju awọn sẹẹli alakan ati gba awọn ifihan agbara ti o sọ fun akàn naa lati dagba ki o tan kaakiri. Neratinib ja HER2-rere ọgbẹ igbaya nipa didi agbara awọn sẹẹli akàn 'lati gba awọn ifihan idagbasoke.

Neratinib jẹ itọju ailera ti a fojusi, ṣugbọn yatọ si Herceptin (orukọ kemikali: trastuzumab), Kadcyla (orukọ kemikali: T-DM1 tabi ado-trastuzumab emtansine), ati Perjeta (orukọ kemikali: pertuzumab), kii ṣe itọju ailera ti a fojusi. Awọn itọju ti a fojusi ti ajẹsara jẹ awọn ẹya ti awọn egboogi ti nwaye nipa ti ara ti o ṣiṣẹ bi awọn egboogi ti a ṣe nipasẹ awọn eto aarun ara wa. Neratinib jẹ apopọ kemikali, kii ṣe egboogi.

 

Neratinib Awọn ipa ẹgbẹ & Ikilọ

Neratinib le fa igbẹ gbuuru ti o ni idẹruba aye ni diẹ ninu awọn eniyan ati irẹjẹ alailabawọn si dede ni fere gbogbo eniyan; eniyan ti o mu o tun wa ni eewu fun awọn ilolu ti gbuuru bi gbigbẹ ati aiṣedeede elekitiro.

Bakanna ewu wa ti ibajẹ ẹdọ nla ati ọpọlọpọ awọn alaisan ni ipele diẹ ninu rẹ; awọn aami aiṣan ti ibajẹ ẹdọ pẹlu rirẹ, inu rirun, eebi, irora igun mẹrin ọtun tabi irẹlẹ, iba, rirun, ati awọn ipele giga ti eosinophils

Ni afikun si eyi ti o wa loke, diẹ sii ju 10% ti awọn eniyan mu o ni ọgbun, irora inu, ìgbagbogbo, ọgbẹ lori awọn ète wọn, inu inu, dinku aito, rashes, ati awọn iṣan isan.

 

Reference

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Ilana, aabo ati ipa ti awọn onidena tyrosine kinase mẹta lapatinib, neratinib ati pyrotinib ni aarun igbaya rere HER2. Am J Akàn Res. 2019 Oṣu Kẹwa 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Atunwo. PMM PubMed: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Alaisan Iṣoogun ati Iwadi lori Ọgbẹ Ẹjẹ Ti Inun Ẹjẹ [Intanẹẹti]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Arun; 2012-. Wa lati http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Ipa ti ifihan sẹẹli ni crosstalk laarin autophagy ati apoptosis ni ilana ti iwalaaye sẹẹli tumọ ni idahun si sorafenib ati neratinib. Semin akàn Biol. 2019 Oṣu Kẹwa 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. ṣe: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub niwaju titẹ] Atunwo. PMM PubMed: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib fun Itọju ti Ipele-Ipele HER2-Aarun Oyan Ti Oyan. J Adv Pract Oncol. 2018 Oṣu kọkanla-Oṣu kejila; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Atunwo. PMID ti PubMed: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Awọn abuda Preclinical ti Irreversible Pan-HER Kinase Inhibitor Neratinib Ti Afiwe pẹlu Lapatinib: Awọn Itumọ fun Itọju ti HER2-Positive ati HER2- Mutated Akàn Oyan. Awọn aarun (Basel). 2019 Oṣu Karun 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / awọn aarun11060737. Atunwo. PMM PubMed: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Iyọọda Agbaye akọkọ. Awọn oogun. 2017 Oṣu Kẹwa; 77 (15): 1695-1704. ṣe: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Atunwo. PMID ti PubMed: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Awọn itọju ti o nwaye fun HER2-rere ibẹrẹ-ọgbẹ igbaya: idojukọ lori neratinib. Awọn Ifojusi Onco Ther. Ni Oṣu Kẹwa Ọdun 2017; 10: 10-3363. ṣe: 3372 / OTT.S10.2147. eCollection 122397. Atunwo. PMID ti PubMed: 2017; PubMed Central PMCID: PMC28744140.

[8] “Definition ti neratinib - Iwe-itumọ Oro Oogun ti Ile-iwosan Cancer Institute”. Ti gba wọle ni 1 Oṣu kejila ọdun 2008.

[9] “Aami aami awọn tabulẹti Neratinib” (PDF). US Ounje ati Oogun ipinfunni (FDA). Oṣu Keje 2017. Ti gbajade ni Kínní 6. Fun awọn imudojuiwọn aami wo, oju-iwe atokọ FDA fun NDA 2018 Nkan yii ṣafikun ọrọ lati orisun yii, eyiti o wa ni agbegbe ilu. Gandhi L, et al. (208051). “MA2017 Neratinib ± Temsirolimus ni HER04.02-mutant awọn aarun ẹdọfóró: ti kariaye, iwadi aladani alailẹgbẹ II”. Iwe akosile ti Thoracic Oncology. 2 (12): S1-358. ṣe: 9 / j.jtho.10.1016.