Neratinib (698387-09-6) lulú - Olupese Ile-iṣẹ Ẹlẹda
AASraw ṣe agbejade lulú Cannabidiol (CBD) ati Epo pataki ti Hemp ni pipọ!

Neratinib

Rating: Ẹka:

Neratinib jẹ agbara, onidena tyrosine kinase onidena (TKI) ti HER1, HER2, ati HER4, ati pe o wa lọwọlọwọ idagbasoke. Neratinib ko ni idibajẹ sopọ si agbegbe ifihan agbara intercellular ti HER1, HER2, HER3, ati olugba ifosiwewe idagba epithelial, ati idiwọ irawọ owurọ ati ọpọlọpọ awọn ọna ifihan agbara isalẹ. Abajade dinku afikun ati iku sẹẹli pọ si. Awọn iwadii ile-iwosan ti fihan pe ifun inu intracellular ti ifihan HER rẹ nipasẹ neratinib jẹ ọna ti o munadoko diẹ sii ti idinku idagba iṣan ti HER ati bibori awọn ọna abayọ tumọ ti o ni iriri pẹlu awọn itọju ti a fojusi HER2 lọwọlọwọ ati awọn oluranlowo imunilara.

Ọja Apejuwe

Awọn Abuda Ipilẹ

ọja orukọ Neratinib lulú
CAS Number 698387-09-6
molikula agbekalẹ C30H29ClN6O3
Ilana iwuwo 557.04
Awọn Synonyms HKI-272;

PB272;

Neratinib lulú;

Nerlynx;

698387-09-6.

irisi Paa-funfun si itanna lulú ofeefee
Ifipamọ ati mimu Gbẹ, okunkun ati ni 0 - 4 C fun igba kukuru (awọn ọjọ si awọn ọsẹ) tabi -20 C fun igba pipẹ (awọn oṣu si ọdun).

 

Neratinib lulú Apejuwe

Neratinib lulú, ti a tun mọ ni HKI-272 tabi PB272, jẹ ọrọ ẹnu wa, onidena aidibajẹ ti olugba HER-2 tyrosine kinase pẹlu agbara iṣẹ antineoplastic.

Neratinib lulú sopọ mọ olugba HER-2 laibikita, nitorinaa dinku autophosphorylation ninu awọn sẹẹli, o han ni nipa ṣiṣojukoko iyoku cysteine ​​ninu apo apo abuda ATP ti olugba naa.

Itoju ti awọn sẹẹli pẹlu oluranlowo yii ni iyọrisi awọn iṣẹlẹ transduction ifihan agbara isalẹ ati awọn ipa ọna ilana sẹẹli ẹyin; mu ni G1-S (Ipọpọ Gap 1 / DNA) -awọn iyipada ti iyipo pipin sẹẹli; ati nikẹhin dinku afikun cellular.

Neratinib lulú tun dẹkun kinase olugba ifosiwewe idagba epidermal (EGFR) kinase ati afikun ti awọn sẹẹli ti o gbẹkẹle EGFR.

 

Ẹrọ Neratinib Powder of Action

Neratinib lulú jẹ agbara, alaiṣedeede tyrosine kinase onidena (TKI) ti HER1, HER2, ati HER4, o si wa lọwọlọwọ idagbasoke. Neratinib lulú ko ni idibajẹ sopọ si agbegbe ifihan agbara intercellular ti HER1, HER2, HER3, ati olugba ifosiwewe idagba epithelial, ati idiwọ irawọ owurọ ati ọpọlọpọ awọn ọna ifihan isalẹ isalẹ HER. Abajade jẹ afikun afikun ati iku sẹẹli pọ si. Awọn iwadii ile-iwosan ti fihan pe ifun inu intracellular ti ifihan HER rẹ nipasẹ neratinib lulú jẹ ọna ti o munadoko diẹ sii lati dinku idagba iṣan HER ti o ni ilaja ati bibori awọn ọna abayọ tumọ ti o ni iriri pẹlu awọn itọju HER2 ti a fojusi lọwọlọwọ ati awọn oluranlowo itọju kemikali.

Neratinib lulú ti tun fihan pe o jẹ agbara ni itọju laini akọkọ ti HER2-rere, ọgbẹ igbaya metastatic (MBC). Nigbati a ba lo ni apapo pẹlu paclitaxel, lulú neratinib fihan ORR ti 73%. Nigbati a ba ṣopọ pẹlu capecitabine, oluranlowo iṣọn-ara miiran, ORR jẹ 63%. Ni afikun si HBC-rere MBC, lulú neratinib tun jẹ imunadoko ninu awọn alaisan ti o ni aarun igbaya ọgbẹ HER2. Ninu iwadii 2 SUMMIT alakoso, awọn alaisan ti o ni akàn igbaya HER2 ti ni iriri 2% ORR ni awọn ọsẹ 33.

Neratinib lulú jẹ TKI akọkọ ti o fihan lati dinku eewu fun atunṣe arun ni awọn alaisan pẹlu ipele akọkọ HER2-aarun igbaya ọyan. Ni ibamu si ipa ti neratinib lulú ni ipele akọkọ HER2-aarun igbaya ọyan ti o dara, MBC, ati awọn èèmọ HER2-mutant, lulú neratinib ni a nireti lati di iru itọju tuntun ni gbogbo awọn eto itọju ọgbẹ igbaya pupọ.

 

Ohun elo lulú Neratinib

Neratinib lulú sopọ mọ olugba HER-2 laibikita, nitorinaa dinku autophosphorylation ninu awọn sẹẹli, o han ni nipa ṣiṣojukoko iyoku cysteine ​​ninu apo apo abuda ATP ti olugba naa.

Awọn aarun igbaya ti o ni agbara HER2 ṣe pupọ ti amuaradagba HER2. Amuaradagba HER2 joko lori oju awọn sẹẹli alakan ati gba awọn ifihan agbara ti o sọ fun akàn naa lati dagba ki o tan kaakiri. Neratinib lulú ja akàn igbaya HER2-rere nipa didena awọn sẹẹli akàn 'agbara lati gba awọn ifihan idagbasoke.

Neratinib lulú jẹ itọju ailera ti a fojusi, ṣugbọn ko dabi Herceptin (orukọ kemikali: trastuzumab), Kadcyla (orukọ kemikali: T-DM1 tabi ado-trastuzumab emtansine), ati Perjeta (orukọ kemikali: pertuzumab), kii ṣe itọju ailera ti a fojusi. Awọn itọju aarun ti a fojusi jẹ awọn ẹya ti awọn egboogi ti n ṣẹlẹ ni ti ara ti o ṣiṣẹ bi awọn egboogi ti a ṣe nipasẹ awọn eto aarun ara wa. Neratinib lulú jẹ apopọ kemikali, kii ṣe egboogi.

 

Neratinib Powder Side Effects & Ikilọ

Lulú Neratinib le fa igbẹ gbuuru ti o ni idẹruba aye ni diẹ ninu awọn eniyan ati ìwọnba si gbuuru alabọde ni fere gbogbo eniyan; eniyan ti o mu u tun wa ni eewu fun awọn ilolu ti gbuuru bi gbigbẹ ati aiṣedeede elektrolyt.

Bakanna ewu wa ti ibajẹ ẹdọ nla ati ọpọlọpọ awọn alaisan ni ipele diẹ ninu rẹ; awọn aami aiṣan ti ibajẹ ẹdọ pẹlu rirẹ, inu rirun, eebi, irora igun mẹrin ọtun tabi irẹlẹ, iba, rirun, ati awọn ipele giga ti eosinophils

Ni afikun si eyi ti o wa loke, diẹ sii ju 10% ti awọn eniyan mu o ni ọgbun, irora inu, ìgbagbogbo, ọgbẹ lori awọn ète wọn, inu inu, dinku aito, rashes, ati awọn iṣan isan.

 

Reference

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mechanism, ailewu ati ipa ti awọn onidena tyrosine kinase mẹta lapatinib, neratinib lulú ati pyrotinib ni aarun igbaya rere HER2. Am J Akàn Res. 2019 Oṣu Kẹwa 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Atunwo. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Alaisan Iṣoogun ati Iwadi lori Ọgbẹ Ẹjẹ Ti Inun Ẹjẹ [Intanẹẹti]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Arun; 2012-. Wa lati http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Ipa ti ifihan sẹẹli ni crosstalk laarin autophagy ati apoptosis ni ilana ti iwalaaye sẹẹli tumọ ni idahun si sorafenib ati neratinib. Semin akàn Biol. 2019 Oṣu Kẹwa 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. ṣe: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub niwaju titẹ] Atunwo. PMM PubMed: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib fun Itọju ti Ipele-Ipele HER2-Aarun Oyan Ti Oyan. J Adv Pract Oncol. 2018 Oṣu kọkanla-Oṣu kejila; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Atunwo. PMID ti PubMed: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Awọn abuda Preclinical ti Irreversible Pan-HER Kinase Inhibitor Neratinib Ti Afiwe pẹlu Lapatinib: Awọn Itumọ fun Itọju ti HER2-Positive ati HER2- Mutated Akàn Oyan. Awọn aarun (Basel). 2019 Oṣu Karun 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / awọn aarun11060737. Atunwo. PMM PubMed: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Iyọọda Agbaye akọkọ. Awọn oogun. 2017 Oṣu Kẹwa; 77 (15): 1695-1704. ṣe: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Atunwo. PMID ti PubMed: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Awọn itọju ti o nwaye fun HER2-rere ibẹrẹ-ọgbẹ igbaya: idojukọ lori neratinib. Awọn Ifojusi Onco Ther. Ni Oṣu Kẹwa Ọdun 2017; 10: 10-3363. ṣe: 3372 / OTT.S10.2147. eCollection 122397. Atunwo. PMID ti PubMed: 2017; PubMed Central PMCID: PMC28744140.

[8] “Definition ti neratinib - Iwe-itumọ Oro Oogun ti Ile-iwosan Cancer Institute”. Ti gba wọle ni 1 Oṣu kejila ọdun 2008.

[9] “Aami aami awọn tabulẹti Neratinib” (PDF). US Ounje ati Oogun ipinfunni (FDA). Oṣu Keje 2017. Ti gbajade ni Kínní 6. Fun awọn imudojuiwọn aami wo, oju-iwe atokọ FDA fun NDA 2018 Nkan yii ṣafikun ọrọ lati orisun yii, eyiti o wa ni agbegbe ilu. Gandhi L, et al. (208051). “MA2017 Neratinib ± Temsirolimus ni HER04.02-mutant awọn aarun ẹdọfóró: ti kariaye, iwadi aladani alailẹgbẹ II”. Iwe akosile ti Thoracic Oncology. 2 (12): S1-358. ṣe: 9 / j.jtho.10.1016.