Awọn Abuda Ipilẹ

ọja orukọ	Brexanolone
CAS Number	516-54-1
molikula agbekalẹ	C21H34O2
Ilana iwuwo	318.501
Awọn Synonyms	Allopregnanolone Brexanolone 516-54-1 Allotetrahydroprogesterone Allopregnan-3alpha-ol-20-ọkan
irisi	White lulú
Ifipamọ ati mimu	Gbẹ, okunkun ati ni 0 - 4 C fun igba kukuru (awọn ọjọ si awọn ọsẹ) tabi -20 C fun igba pipẹ (awọn oṣu si ọdun) ..

 

Apejuwe Brexanolone

Brexanolone jẹ alailẹgbẹ, ti a nṣakoso iṣan inu, antidepressant sitẹriọdu ti ko ni agbara ti a lo ninu itọju ailera ti irẹwẹsi ọfun alabọde-si-pupọ Ni awọn iwadii ile-iwosan prelicensure, itọju ailera brexanolone ko ni nkan ṣe pẹlu iwọn ti o pọ si ti awọn igbega aminotransferase, ati pe ko ti sopọ mọ awọn iṣẹlẹ ti aarun ọgbẹ ẹdọ nla ti aarun.

Brexanolone tun jẹ 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-ọkan ninu eyiti ẹgbẹ hydroxy ti o wa ni ipo 3 ni iṣeto alfa. O jẹ ijẹẹmu ti homonu abo progesterone ati lilo fun itọju ti ibanujẹ lẹhin ibimọ ninu awọn obinrin. O ni ipa bi ijẹẹmu eniyan, antidepressant, modulator GABA kan, anesitetiki iṣan inu ati itutu kan.

 

Ilana Brexanolone ti Iṣe

Ilana ti iṣe ti brexanolone ko mọ ni kikun. Brexanolone jẹ agbekalẹ olomi ti allopregnanolone. Allopregnanolone jẹ iṣelọpọ nla ti progesterone. Awọn ipele ti allopregnanolone tẹsiwaju lati dide pẹlu progesterone lakoko oyun pẹlu eyiti o ga julọ ni oṣu mẹta kẹta. Allopregnanolone jẹ agbara ti o lagbara, sitẹriọdu ti ko ni iṣan ti iṣan ti o ṣe iyọda iyara neuronal nipasẹ modulu allosteric ti o dara lori synapti ati iru awọn olugba A-extinoyna gamma-aminobutyric acid (GABA). Awọn olugba GABA iru A extrasynaptic ṣe ilaja idena tonic eyiti o mu ki siseto allopregnanolone jẹ alailẹgbẹ nigbati a bawe pẹlu awọn benzodiazepines eyiti o ṣe ilaja idena phasic ni awọn olugba A iru GABA.

 

Ohun elo Brexanolone

Brexanolone ni oogun akọkọ lati ti fọwọsi lailai nipasẹ US FDA pataki fun itọju ti ibanujẹ lẹhin-ọgbẹ (PPD) ninu awọn obinrin agbalagba. Niwọn igba ti PPD, bii ọpọlọpọ awọn oriṣi ibanujẹ miiran, jẹ ẹya nipasẹ awọn ikunsinu ti ibanujẹ, aibikita tabi ẹbi, aiṣedede iṣaro, ati / tabi o ṣee ṣe apaniyan ipaniyan, o ṣe akiyesi ipo idẹruba aye. Nitori naa awọn ẹkọ ti ri pe PPD le ni otitọ ni awọn ipa odi ti o jinlẹ lori isopọ ọmọ-ọwọ iya ati idagbasoke ọmọde nigbakan. Idagbasoke ati wiwa ti brexanolone fun itọju PPD ninu awọn obinrin agbalagba ti paradà pese itọju tuntun ati ileri nibiti diẹ ti wa ṣaaju. Ni pataki, lilo brexanolone ni titọju PPD wa ni ayika pẹlu ileri nitori pe o ṣe ni apakan bi afikun ohun elo sintetiki fun awọn aipe ti o le ṣee ṣe ni brexanolone endogenous (allopregnanolone) ni awọn obinrin alaboyun ti o ni irọrun si PPD lakoko ti ọpọlọpọ awọn oogun egboogi-irẹwẹsi ti a wọpọ nigbagbogbo n ṣe awọn iṣe ti o le fa modulate niwaju ati iṣẹ ti awọn nkan bii serotonin, norepinephrine, ati / tabi monoamine oxidase ṣugbọn maṣe ṣe ilaja awọn iṣẹ taara ti o ni nkan ṣe pẹlu PPD bii awọn iyipo ti ara ni awọn ipele ti awọn sitẹriọdu amuṣan ti iṣan bi allopregnanolone. Ati nikẹhin, botilẹjẹpe brexanolone le tun ni awọn iwadii ile-iwosan lati ṣe iwadii awọn agbara rẹ lati ṣe itọju ipo apọju ipo apọju, o han pe diẹ ninu awọn ijinlẹ bẹ ti kuna lati pade awọn opin akọkọ ti o ṣe afiwe aṣeyọri ninu ọmú ti awọn aṣoju laini kẹta ati ipinnu ti agbara ipo wara-idẹruba ẹmi pẹlu brexanolone la. pilasibo nigba ti a ṣafikun si itọju-bo-boju.

 

Awọn Ipa Ẹgbe & Ikilo Brexanolone

Brexanolone ti wa ni iṣelọpọ pupọ nipasẹ ọpọlọpọ awọn ipa ọna ati nitorinaa ko ṣeeṣe lati ni awọn ibaraenisọrọ oogun-oogun pataki. CYP2C9 nikan ni enzymu cytochrome P450 ti o fihan lati ni idinamọ nipasẹ brexanolone ninu awọn ẹkọ in vitro. Iwadi ibaraenisọrọ isẹgun kan kuna lati ṣe afihan eyikeyi awọn iyipada ninu oogun-oogun nigbati brexanolone ti ṣakoso pẹlu phenytoin, iyọkuro CYP2C9. A ti ṣe afihan agbara ilokulo lati jẹ kekere, bi a ti fihan nipasẹ ko si awọn iyatọ ninu awọn iroyin ti ara ẹni ni akawe pẹlu pilasibo. Ni awọn ofin ti ipa ti ẹdọ wiwu ati aiṣedede kidirin lori oogun-oogun, ko si awọn iyipada ninu ifarada ni awọn alaisan ti o ni arun alabọde si arun ẹdọ, ati pe ko si awọn atunṣe iwọn lilo ti o ṣe pataki fun aisan akọn lile. Sibẹsibẹ, oluranlowo solubilizing SBECD le ṣajọpọ ninu awọn alaisan ti o ni aiṣedede kidirin nla, ati nitorinaa ko yẹ ki a fun brexanolone si awọn alaisan ti o ni arun kidirin ipele ipari.

 

Reference

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, ati al. Lancet 3; 2018: 392-1058 Crossref, Google omowe.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al.: Atunwo ti ipilẹ ati oogun oogun ti sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google omowe.

[3] Abẹrẹ Brexanolone, fun Lilo iṣọn-ẹjẹ: Iwe Akọsilẹ Atokọ Onigbowo. Cambridge, Mass, Therapeutics Sage, Igbimọ Advisory Oògùn Psychopharmacologic ati Aabo Oogun ati Aabo Oogun ati Ipade Iṣakoso Ewu, Nov 2, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Omi ara allopregnanolone awọn ipele ninu awọn aboyun: awọn ayipada lakoko oyun, ni ifijiṣẹ, ati ni awọn alaisan haipatensonu. J Clin Endocrinol Metab. Ọdun 2000; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Awọn sitẹriọdu Neuroactive. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed]

[6] Farrant M, Nusser Z. Awọn iyatọ lori akori idena: phasic ati imuṣiṣẹ tonic ti awọn olugba GABA (A). Nat Rev Neurosci. 2005 Mar; 6 (3): 215-29. [PubMed]

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Gbogbo-Fa Ikú ni Awọn Obirin Pẹlu Awọn ailera Ọpọlọ ti Lẹhin Ihinyin. Am J Awoasinwin. 2016 Jun 01; 173 (6): 635-42. [Nkan ọfẹ PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Ti ṣe akiyesi ati ṣakiyesi ibaraenisepo iya-ọmọ ni akoko ti ile-iwosan ati itusilẹ ni ibanujẹ lẹhin ọjọ ati psychosis. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed]

---