Iboju @media nikan ati (-Webkit-min-ẹrọ-pixel-ratio: 1.5), iboju nikan ati (-moz-min-ẹrọ-pixel-ratio: 1.5), iboju nikan ati (-o-min-ẹrọ-pixel -ratio: 3/2), iboju nikan ati (min-ẹrọ-pixel-ratio: 1.5) {}
AASraw ṣe agbejade awọn iyẹfun NMN ati NRC ni olopobobo!

Gefitinib

  1. Akopọ Gefitinib
  2. Ilana Gefitinib ti iṣe
  3. Lilo Gefitinib Ninu Agbaye
  4. Awọn ipa ẹgbẹ ti Gefitinib
  5. Ifipamọ Gefitinib
  6. Atunwo Diẹ sii: “Apaniyan Akàn Ẹdọ” Gefitinib

 

Gefitinib Akopọ

Gefitinib jẹ onidena kinase. Orukọ kẹmika ti gefitinib ni 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy] .Gefitinib ni agbekalẹ molula ti C22H24ClFN4O3 , iwuwo molikula ibatan ti awọn dalton 446.9 ati pe o jẹ lulú awọ-funfun. Gefitinib jẹ ipilẹ ọfẹ. Molulu naa ni pKas ti 5.4 ati 7.2. A le ṣalaye Gefitinib bi tiotuka laiparu ni pH 1, ṣugbọn o fẹrẹ fẹrẹ tuka ju pH 7 lọ, pẹlu solubility din ku ni didasilẹ laarin pH 4 ati pH 6. Ninu awọn olomi ti kii ṣe olomi, gefitinib jẹ tiotuka larọwọto ni acid acetic glacial ati dimethyl sulfoxide, tiotuka ni pyridine, tiotuka ṣoki ni tetrahydrofuran, ati tiotuka diẹ ni kẹmika, ethanol (99.5%), ethyl acetate, propan-2-ol ati acetonitrile.

Awọn tabulẹti Gefitinib wa bi awọn tabulẹti ti a bo fiimu ti awọ, ti o ni 250 miligiramu ti gefitinib lulú, fun iṣakoso ẹnu. Awọn eroja ti ko ṣiṣẹ ti tabulẹti tabulẹti ti awọn tabulẹti IRESSA jẹ lactose monohydrate, cellulose microcrystalline, iṣuu soda croscarmellose, povidone, iṣuu soda lauryl imi-ọjọ ati iṣuu magnẹsia stearate. Ibora tabulẹti jẹ ti hypromellose, polyethylene glycol 300, titanium dioxide, oxide ferric pupa ati oxide ferric ofeefee.

 

Alaye imọ:

Name Gefitinib
Orukọ Iru N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS Number 184475-35-2
Awọn Synonyms ZD 1839
molikula agbekalẹ C22H24ClFN4O3
Ilana iwuwo 446.9
ti nw ≥98%
agbese Awọ to ni okuta
solubility DMF: 20 mg / milimita
DMSO: 20 iwon miligiramu / milimita
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / milimita
Ethanol: 0.3 mg / milimita
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Koodu InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Key InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Ibi -20 ° C

 

A lo Gefitinib lati ṣe itọju aarun ẹdọfóró ti kii-kekere ti o ti tan si awọn ẹya miiran ti ara ni awọn eniyan pẹlu awọn iru awọn èèmọ kan. Gefitinib wa ninu kilasi awọn oogun ti a pe ni awọn oludena kinase. O n ṣiṣẹ nipa didena iṣẹ ti nkan kan ti nwaye nipa ti ara ti o le nilo lati ṣe iranlọwọ akàn awọn sẹẹli isodipupo.

 

Gefitinib Iṣaṣe ti igbese

Gefitinib jẹ onidalẹkun ti olugba ifosiwewe idagba epidermal (EGFR) tyrosine kinase ti o sopọ mọ aaye adenosine triphosphate (ATP) ti fifọ enzymu naa. EGFR nigbagbogbo han lati ṣe afihan pupọ ni awọn sẹẹli carcinoma eniyan kan, gẹgẹbi ẹdọfóró ati igbaya awọn ẹja akàn. Ifarahan han si ifisilẹ ti mu dara si ti awọn cascades transduction ifihan agbara anti-apoptotic Ras, ni atẹle abajade ni iwalaaye ti o pọ si ti awọn sẹẹli akàn ati afikun sẹẹli ti ko ṣakoso. Gefitinib ni oludena yiyan akọkọ ti EGFR tyrosine kinase eyiti o tun tọka si bi Her1 tabi ErbB-1. Nipa didena EGFR tyrosine kinase, awọn kasikasi ifihan agbara isalẹ wa ni idinamọ, eyiti o mu ki apọju sẹẹli eegun buburu.

 

Gefitinib Lo Ninu Agbaye

Gefitinib ti wa ni tita lọwọlọwọ ni awọn orilẹ-ede 64 ju. Gefitinib ti fọwọsi ati ta ọja lati Oṣu Keje ọdun 2002 ni ilu Japan, ṣiṣe ni orilẹ-ede akọkọ lati gbe oogun naa wọle.

awọn FDA fọwọsi gefitinib ni Oṣu Karun ọjọ 2003 fun aarun ẹdọfóró ti kii-kekere (NSCLC) .Ti a fọwọsi bi monotherapy fun itọju awọn alaisan pẹlu ilọsiwaju ti agbegbe tabi NSCLC metastatic lẹhin ikuna ti awọn ipilẹ ati iṣọn-ara Pilatnomu mejeeji, gẹgẹbi itọju ila-kẹta.

Ni Oṣu Karun ọjọ 2005 FDA ti yọ ifọwọsi kuro fun lilo ninu awọn alaisan tuntun nitori aini ẹri pe o fa igbesi aye gun.

Ni Yuroopu gefitinib ti tọka lati ọdun 2009 ni ilọsiwaju NSCLC ni gbogbo awọn ila ti itọju fun awọn alaisan ti o ni awọn iyipada EGFR. A gba aami yii lẹyin ti a fihan gefitinib bi itọju ila-laini akọkọ lati mu ilọsiwaju dara si iwalaaye-ailopin lilọsiwaju vs. ijọba ilọpo meji Pilatnomu ni awọn alaisan ti o ni iru awọn iyipada bẹẹ. IPASS ti jẹ akọkọ ti awọn idanwo mẹrin alakoso III lati ti fi idi giga gefitinib mulẹ ninu olugbe alaisan yii.

Ni pupọ julọ awọn orilẹ-ede miiran nibiti gefitinib ti ta ọja lọwọlọwọ o fọwọsi fun awọn alaisan pẹlu NSCLC ti o ni ilọsiwaju ti o ti gba o kere ju ijọba iṣọn-ara ọkan iṣaaju kan. Sibẹsibẹ, awọn ohun elo lati faagun aami rẹ bi itọju laini akọkọ ninu awọn alaisan ti o ni awọn iyipada EGFR ni lọwọlọwọ ni ilana ti o da lori ẹri ijinle sayensi tuntun. [Itọkasi] Ni Oṣu Kẹjọ ọdun 2012 New Zealand ti fọwọsi gefitinib bi itọju ila akọkọ fun awọn alaisan pẹlu Iyipada EGFR fun alaigbọran ti agbegbe ti ilọsiwaju tabi metastatic, NSCLC ti ko ṣe atunṣe. Eyi ni agbateru ni gbangba fun igba akọkọ ti oṣu-4 ati isọdọtun ti ko ba si ilọsiwaju.Ni Oṣu Keje 13, 2015, FDA fọwọsi gefitinib bi itọju laini akọkọ fun NSCLC.

Gefitinib

Ẹgbẹ ti yóogba ti Gefitinib

Awọn nkan pataki lati ranti nipa awọn ipa ẹgbẹ ti gefitinib:

Ọpọlọpọ eniyan ko ni iriri gbogbo awọn ipa ẹgbẹ ti a ṣe akojọ.

Effects Awọn ipa ẹgbẹ jẹ igbagbogbo asọtẹlẹ ni awọn ofin ti ibẹrẹ ati iye wọn.

Effects Awọn ipa ẹgbẹ jẹ fere iparọ nigbagbogbo ati pe yoo lọ lẹhin itọju ti pari.

Options Awọn aṣayan pupọ lo wa lati ṣe iranlọwọ lati dinku tabi yago fun awọn ipa ẹgbẹ.

Ko si ibasepọ laarin wiwa tabi ibajẹ ti awọn ipa ẹgbẹ ati imudara ti oogun naa.

 

Awọn ipa ẹgbẹ wọnyi jẹ wọpọ (waye ni o tobi ju 30%) fun awọn alaisan ti o mu gefitinib:

Arrhea gbuuru

Reaction Ipara awọ (sisu, irorẹ)

 

Awọn ipa ẹgbẹ wọnyi jẹ awọn ipa ẹgbẹ ti ko wọpọ (eyiti o waye ni iwọn 10-29%) ti awọn alaisan ti n gba gefitinib:

♦ ríru

♦ Ogbe

Nyún

Appet Oúnjẹ tí kò dára

Irrit Irunu oju

 

Awọn iṣẹlẹ to ṣọwọn (to 1%) ti ipa to ṣe pataki ti arun ẹdọforo ti aarin (eefun, tabi igbona ti awọn ẹdọforo laisi ikolu). Nigbati ipa ẹgbẹ yii ba waye, igbagbogbo ni a tẹle pẹlu iṣoro mimi pẹlu Ikọaláìdúró tabi iba kekere-kekere ti o nilo ile-iwosan. 1/3 ti awọn ọran naa ti yori si iku. Ti ibẹrẹ ẹmi airotẹlẹ kan, ikọ ati / tabi iba waye lakoko mu gefitinib, sọ fun alamọdaju abojuto ilera rẹ.

Igbega ninu awọn idanwo iṣẹ ẹdọ (transaminase, bilirubin, ati ipilẹ phosphatase) ni a ti ṣe akiyesi ni awọn alaisan ti a tọju pẹlu gefitinib. Awọn igbega wọnyi ko tẹle pẹlu eyikeyi awọn aami aisan ti majele ẹdọ. Sibẹsibẹ, ọjọgbọn ilera rẹ le ṣayẹwo awọn idanwo ẹjẹ lati ṣe atẹle iṣẹ ẹdọ rẹ ni igbakọọkan, lakoko ti o n mu gefitinib.

Kii ṣe gbogbo awọn ipa ẹgbẹ ni a ṣe akojọ loke. Diẹ ninu awọn ti o ṣọwọn (waye ni o kere ju 10% ti awọn alaisan) ko ṣe atokọ nibi. Sibẹsibẹ, o yẹ ki o sọ fun olupese ilera rẹ nigbagbogbo ti o ba ni iriri eyikeyi awọn aami aiṣan dani.

 

Gefitinib Ibi

Jeki gefitinib ninu apo eiyan ti o wa, ti ni pipade ni wiwọ, ati pe ko de ọdọ awọn ọmọde. Ṣe tọju rẹ ni otutu otutu ati kuro lati ooru ti o pọ ati ọrinrin (kii ṣe ni baluwe).

Gefitinib ti a ko nilo ki o sọnu ni awọn ọna pataki lati rii daju pe ohun ọsin, awọn ọmọde, ati awọn eniyan miiran ko le jẹ wọn. Sibẹsibẹ, o yẹ ki o ko ṣan gefitinib yii ni isalẹ igbọnsẹ naa. Dipo, ọna ti o dara julọ lati sọ gefitinib rẹ jẹ nipasẹ eto imularada oogun. Soro si oniwosan oogun rẹ tabi kan si ẹka idoti / atunlo agbegbe rẹ lati kọ ẹkọ nipa awọn eto ipadabọ ni agbegbe rẹ. Wo awọn Iyọkuro Ailewu ti FDA ti oju opo wẹẹbu Oogun fun alaye diẹ sii ti o ko ba ni iwọle si eto ipadabọ.

O ṣe pataki lati pa gbogbo awọn oogun ti a koju ati pe awọn ọmọde ni ọpọlọpọ awọn apoti (gẹgẹbi awọn akọro ọsẹ ọsẹ ati awọn ti o jẹ oju oju, creams, patches, and inhalers) kii ṣe itọju ọmọ ati awọn ọmọde le ṣii wọn ni rọọrun. Lati dabobo awọn ọmọde lati ipalara, nigbagbogbo pa awọn bọtini aabo ati gbe lẹsẹsẹ lẹsẹkẹsẹ ni ipo ailewu - ọkan ti o wa ni oke ati kuro ati lati oju wọn ki o de ọdọ.

Gefitinib

Atunwo Diẹ sii: “Apaniyan Akàn Ẹdọ” Gefitinib

Gefitinib jẹ itọju ailera ti aramada ti o ni idiwọ iṣẹ tyrosine kinase ti olugba ifosiwewe idagba epidermal nipa didi idije idiwọ aaye abuda ATP. Ninu awọn ẹkọ iṣaaju gefitinib ti fihan iṣẹ ṣiṣe ti o lagbara ni nọmba awọn awoṣe tumọ, pẹlu ọpọlọpọ awọn ila sẹẹli akàn ẹdọfóró ati xenografts. Awọn ẹkọ Alakoso II II ti a ti sọtọ (IDEAL 1 ati IDEAL 2) ninu aarun aarun ẹdọfóró ti kii ṣe kekere ni a ti royin oṣuwọn esi ti o sunmọ 20% ni awọn alaisan laini keji ati ∼10% ninu awọn ti a ti kọju pẹlu awọn ilana kimoterapi meji tabi diẹ. Iwalaaye agbedemeji ninu awọn iwadii meji wọnyi sunmọ awọn oṣu 6-8. Gẹgẹbi itọju ila-laini akọkọ, gefitinib ti ni iṣiro ni apapo pẹlu awọn ilana itọju ẹla meji ti o yatọ ni awọn ẹkọ alailẹgbẹ nla meji (INTACT 1 ati INTACT 2). Awọn ẹkọ-iwe mejeeji kuna lati ṣe afihan ilọsiwaju ninu iwalaaye lori apapọ apapọ alaisan> Awọn alaisan 1000 ninu iwadi kọọkan. Awọn aaye ipari miiran (fun apẹẹrẹ, akoko si lilọsiwaju ati iwọn idahun) ko tun dara si nipasẹ afikun gefitinib. Awọn ijinlẹ afikun ni a tọka lati ṣe ayẹwo ipa ti o ṣee ṣe ti gefitinib ninu itọju awọn alaisan ti o gba ẹla tabi itọju chemoradiotherapy. Awọn ẹkọ ti n ṣe iwadi gefitinib bi monotherapy laini akọkọ tun nilo.

Pupọ ninu awọn alaisan pẹlu sẹẹli ti kii ṣe kekere ẹdọfóró akàn (NSCLC) bajẹ dagbasoke aisan metastatic tabi aisan ti ko ṣe atunṣe si awọn itọju agbegbe nikan ati pe o jẹ oludije to ṣeeṣe fun awọn itọju eto-iṣe. Biotilẹjẹpe itọju ẹla le mu ilọsiwaju dara si awọn alaisan ti o ni arun to ti ni ilọsiwaju, anfani naa jẹ awọn oṣu ∼2 nikan lori itọju atilẹyin ti o dara julọ, ati pe eyi ni idiyele ti awọn ipa odi pataki. Wiwa fun awọn aṣoju tuntun ti o kere ju bi o ti n ṣiṣẹ bi ẹla-ara ṣugbọn ifarada ti o dara julọ jẹ pataki pataki. Nọmba awọn aṣoju aramada ti o ṣe pataki lodi si awọn ibi-afẹde ti o wa lori akàn awọn sẹẹli, gẹgẹbi olugba ifosiwewe idagba epidermal (EGFR), ni idanwo ni NSCLC ti ilọsiwaju. Nitorinaa, nipataki awọn alaisan pẹlu NSCLC ti ni ilọsiwaju ti ni ayẹwo, ṣugbọn ọgbọn ọgbọn ti o dara wa lati ṣe iwadi pupọ ninu awọn aṣoju wọnyi ni awọn eto aisan iṣaaju, nibiti diẹ ninu awọn ohun ajeji jijẹ ti a fojusi wa tẹlẹ.

EGFR ti ṣafihan ni gíga ni ọpọlọpọ awọn èèmọ ti o lagbara, pẹlu NSCLC. EGFR jẹ afihan giga ni ọpọlọpọ (∼80%) ẹdọforo squinous cell carcinomas, ati pe o fẹrẹ to idaji gbogbo ẹdọforo adenocarcinomas ati cell-carcinomas nla. Ṣiṣẹ ti EGFR ninu awọn sẹẹli akàn ti han lati ṣe igbega awọn ilana ti o ni ipa ninu itanka sẹẹli tumo, angiogenesis, ayabo, ati metastasis, ati lati dẹkun apoptosis. EGFR (erbB1 tabi HER1) jẹ ọmọ ẹgbẹ ti ẹbi olugba olugba, eyiti o tun pẹlu erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), ati erbB4 (HER4). O jẹ glycoprotein transmembrane kan ti o ni akopọ asopọ-ligand extracellular miiran, agbegbe transmembrane kan, ati agbegbe ti n ṣe ifihan agbara intracellular pẹlu iṣẹ ṣiṣe tyrosine kinase. Lẹhin isopọ ti ligand ti ara gẹgẹbi idi idagba epidermal, EGFR dinku pẹlu boya monomer EGFR miiran tabi ọmọ ẹgbẹ miiran ti idile erbB. Eyi yorisi ifisilẹ ti kinrosine kinase, autophosphorylation ti tyrosine, ati ipilẹṣẹ awọn kasikedi ifihan agbara eyiti o ja si ni ọpọlọpọ awọn idahun isalẹ bi afikun sẹẹli. Pẹlupẹlu, ifihan EGFR ninu awọn èèmọ ti ni asopọ pẹlu idahun ti ko dara si itọju ailera, idagbasoke ti itọju egbogi cytotoxic, ilọsiwaju arun, ati iwalaaye talaka. Awọn ilana miiran ti ifihan ifihan EGFR ti o pọ sii ti o le ni ipa ninu itanka sẹẹli tumọ pẹlu awọn ipele ti o pọ si ti ligand extracellular, heterodimerization ti EGFR, ati iyipada EGFR. Ọna ti o wọpọ julọ ti iyipada EGFR ninu awọn èèmọ ni EGFRvIII, eyiti a rii ni to 39% ti awọn ọran NSCLC. EGFRvIII gbejade iyipada piparẹ lati amino acids 6 si 273 ni agbegbe abuda ti o wa ni afikun ati ṣafihan iṣẹ ṣiṣe tyrosine kinase ti o jẹ ominira ti isopọ ligandal extracellular.

 

Reference

[1] Rukazenkov Y, Sọ G, Marshall G, et al. Epidermal idagba ifosiwewe olugba olugba tyrosine kinase awọn onidena: irufẹ ṣugbọn yatọ? Awọn oogun Anticancer 2009; 20: 856-866.

[2] Olugba olugba ifosiwewe idagba epidermal ati idena rẹ ni itọju aarun. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Ẹgbẹ Ifọwọsowọpọ Ẹdọ Ẹdọ Ti kii-kekere. Chemotherapy ni aarun ẹdọfóró ti kii-kekere: apẹẹrẹ-onínọmbà nipa lilo data imudojuiwọn lori awọn alaisan kọọkan lati awọn iwadii ile-iwosan alaileto 52 BMJ 1995; 311: 899-909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) lodi si docetaxel ni awọn alaisan pẹlu ilọsiwaju ti agbegbe tabi aarun ẹdọfóró ti kii ṣe kekere ti metastatic ti a ṣaju tẹlẹ pẹlu kẹmika ti o da lori Pilatnomu: idanimọ alailẹgbẹ, aami-ṣiṣi ṣiṣii apakan III (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Awọn itupalẹ biomarker lati ipele III kan, ti a sọtọ, aami ṣiṣi, iwadi laini akọkọ ti gefitinib (G) dipo carboplatin / paclitaxel (C / P) ninu awọn alaisan ti a yan ni ile iwosan (pts) pẹlu ilọsiwaju aarun ẹdọfóró ti kii-kekere (NSCLC) ni Asia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Ipese. 15: 8006–.

[6] Reck MA igbesẹ akọkọ si itọju ti ara ẹni ti akàn ẹdọfóró pẹlu gefitinib: idanwo IPASS ati kọja. Iwé Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955-965.

[7] Barker, Awọn ẹkọ AJ ti o yori si idanimọ ti ZD1839 (IRESSA): iṣiṣẹ ẹnu, yiyan ifosiwewe idagba epidermal olugba onidena tyrosine kinase ti a fojusi si itọju ti aarun. Bioorg. Med. Chem. Jẹ ki. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): onidena ti nṣiṣe lọwọ ẹnu ti ifihan ifosiwewe idagba epidermal pẹlu agbara fun itọju aarun. Akàn Res. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Ṣiṣapẹrẹ nẹtiwọọki ifihan agbara ErbB. Iseda Rev. Mol. Ẹrọ Biol. 2, 127-137 (2001).

[10] Cersosimo, Aarun ẹdọfóró RJ: atunyẹwo kan. Am. J. Ilera Syst. Ile iwosan. 59, 611-642 (2002).

0 fẹran
56 ìwò

O le tun fẹ

Comments ti wa ni pipade.