Itọsẹ Curcumin J-147 tọju AD, Alatako-ti ogbo, Ẹjẹ Ibanujẹ (UN)

J-147 Awọn atunyẹwo

Curcumin jẹ polyphenol ati paati ti nṣiṣe lọwọ ti Turmeric ati Atalẹ.Curcumin ni ọpọlọpọ awọn anfani ti a fihan ni ifọju ọpọlọpọ awọn aisan, ṣugbọn nitori agbara rẹ ti ko dara lati rekọja Ẹdọ-Ẹjẹ Ẹjẹ (BB), awọn idiwọn to wa ni kedere.

Ni ipilẹṣẹ, J147 (CAS:1146963-51-0) jẹ itọsẹ Curcumin ati Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) ti o jẹ neurogenic ti o lagbara ati oogun neuroprotective. O ti dagbasoke fun lilo itọju awọn ipo iṣan ara ti o ni ibatan pẹlu ọjọ ogbó. J147 le kọja BBB sinu ọpọlọ (lagbara) ati mu iṣelọpọ sẹẹli iṣan ti iṣan.

Ko dabi awọn oogun ti o wa lọwọlọwọ ti a fọwọsi fun Arun Alzheimer, J147 kii ṣe onidena acetylcholinesterase tabi onidalẹkun phosphodiesterase, sibẹ o mu imoye pọ si pẹlu itọju igba diẹ.

Ninu ifiweranṣẹ yii, a yoo jiroro bawo ni itọsẹ curcumin ti J147 ṣe itọju Arun Alzheimer (AD), rudurudu irẹwẹsi nla (MDD) ati Alatako-ori.

Eyi ni awọn akoonu:

1. Kọ ẹkọ diẹ sii nipa Iṣẹ J-147 (Ilana)
2. Awọn anfani Wo Awọn ọna ti J-147
3. J-147 Ṣe itọju Arun Alzheimer (AD)
4. J-147 tọju Iṣoro Ọdun
5. J-147 tọju Ẹjẹ ibanujẹ pataki (UN)
6. Iwadi Diẹ sii Nipa J-147
7. Ibi ti Lati Ra Powder J-147

Kọ ẹkọ diẹ sii nipa Iṣẹ J-147 (Ilana)

Titi di ọdun 2018, ipa J-147 lori sẹẹli jẹ ohun ijinlẹ titi ti Salk Institute Neurobiologists ṣe ipinnu adojuru. Oogun naa n ṣiṣẹ nipa isopọ si ATP synthase. Amuaradagba mitochondrial yii n ṣe atunṣe iṣelọpọ ti agbara cellular, nitorinaa, ṣiṣakoso ilana ti ogbologbo. Iwaju ti afikun J-147 ninu eto eniyan ni idilọwọ awọn majele ti o jọmọ ọjọ-ori eyiti o jẹ abajade lati mitochondria aiṣedede ati iṣelọpọ pupọ ti ATP.

Ilana J-147 ti iṣe yoo tun mu awọn ipele ti ọpọlọpọ awọn iṣan iṣan pọ pẹlu NGF ati BDNF. Yato si, o ṣiṣẹ lori awọn ipele beta-amyloid, eyiti o ga nigbagbogbo laarin awọn alaisan pẹlu Alzheimer's ati iyawere. Awọn ipa J-147 pẹlu dẹkun lilọsiwaju ti Alzheimer, idilọwọ aipe iranti, ati afikun iṣelọpọ ti awọn sẹẹli neuronal.

Awọn anfani Wo Awọn ọna ti J-147

❶ Ṣe Ilọsiwaju Iṣẹ Mitochondrial Ati Gigun

Ven Ṣe idilọwọ Arun Alzheimer

❸ Dara si Iranti

Rows Ngba Ọpọlọ naa

❺ Ṣe aabo Awọn Neuronu

❻ Le Mu Diabetes Dara

Ights Ija Irora Ati Neuropathy

❽ Le Mu Ṣàníyàn Mu

J-147 Itọju Arun Alzheimer (AD)

J-147 ati AD: Atilẹyin 

Lọwọlọwọ, ilana iṣawari oogun pataki fun awọn arun ti ko ni iṣan ni o da lori awọn ligands ti ibatan giga fun awọn ibi-afẹde kan pato-aisan. Fun Arun Alzheimer (AD), idojukọ jẹ amyloid beta peptide (Ass) ti o ṣe idapọ ẹbi ti aisan Alzheimer. Bibẹẹkọ, fi fun ọjọ-ori naa jẹ ifosiwewe eewu nla julọ fun AD, a ṣawari ọna wiwa oogun miiran ti o da lori ipa ni awọn awoṣe aṣa sẹẹli pupọ ti awọn ẹya-ara ti o ni ibatan ọjọ-ori kii ṣe iyasọtọ ti iṣelọpọ amyloid. Lilo ọna yii, a ṣe idanimọ agbara ti o yatọ, ti nṣiṣe lọwọ ẹnu, molikula neurotrophic ti o ṣe iranlọwọ iranti ni awọn eku deede, ati idilọwọ pipadanu awọn ọlọjẹ synaptic ati idinku imọ ninu awoṣe eku AD kan.

J 147 ati AD: Onínọmbà itọsẹ iwadii lori Awọn eku

Ilana: Laibikita awọn ọdun ti iwadii, ko si awọn oogun iyipada-aisan fun aisan Alzheimer (AD), apaniyan, rudurudu neurodegenerative ti o ni ibatan ọjọ-ori. Ṣiṣayẹwo fun awọn itọju ti agbara ni awọn awoṣe ọwọn ti AD ti gbarale ni gbogbogbo awọn agbo ogun ṣaaju iṣọn-aisan ti o wa, nitorinaa ṣe apẹẹrẹ idena arun dipo ki iyipada arun ṣe. Pẹlupẹlu, ọna yii si iṣayẹwo ko ṣe afihan igbekalẹ ile-iwosan ti awọn alaisan AD eyiti o le ṣalaye ikuna lati tumọ awọn agbo ogun ti a damọ bi anfani ni awọn awoṣe ẹranko si awọn akopọ iyipada awọn akopọ ni awọn iwadii ile-iwosan. Ni kedere o nilo ọna ti o dara julọ si iṣayẹwo oogun iṣaaju-iwosan fun AD ni a nilo.

METHODS: Lati ṣe afihan ipo iṣoogun diẹ sii ni pipe, a lo imọran waworan miiran ti o kan itọju ti awọn eku AD ni ipele kan ninu arun na nigbati iṣọn-aisan ti ni ilọsiwaju tẹlẹ. Ti dagba (ọmọ oṣu 20) transgenic AD eku (APP / swePS1DeltaE9) jẹ agbara ti o yatọ, ti nṣiṣe lọwọ ẹnu, imudara iranti ati molikula neurotrophic ti a pe ni J147. Awọn idanwo ihuwasi ti imọ, itan-akọọlẹ, ELISA ati didipa Iwọ-oorun ni a lo lati ṣe ayẹwo ipa ti J147 lori iranti, iṣelọpọ amyloid ati awọn ipa ọna neuroprotective. J147 tun ṣe iwadi ni awoṣe ti a fa sinu scopolamine ti aiṣedede iranti ni awọn eku C57Bl / 6J ati ni akawe si donepezil. Awọn alaye lori oogun-oogun ati aabo ti J147 tun wa pẹlu.

Awọn abajade: Alaye ti a gbekalẹ nibi ṣe afihan pe J147 ni agbara lati gba awọn aipe oye silẹ nigba ti a nṣakoso ni ipele ti o pẹ ninu arun naa. Agbara J147 lati mu iranti wa ni awọn eku ọjọ ori AD ni ibatan pẹlu ifasita awọn ifosiwewe neurotrophic NGF (ifosiwewe idagba ara) ati BDNF (ọpọlọ ti o ni ariran neurotrophic) ati ọpọlọpọ awọn ọlọjẹ idahun BDNF eyiti o ṣe pataki fun ẹkọ ati iranti. Ifiwera laarin J147 ati donepezil ninu awoṣe scopolamine fihan pe lakoko ti awọn agbo-ogun mejeeji ṣe afiwe ni igbala iranti igba kukuru, J147 ni o ga julọ ni igbala iranti aaye ati idapọ awọn mejeeji ṣiṣẹ ti o dara julọ fun ipo ti o tọ ati iranti.

Ipari lori J-147 fun AD

J147 jẹ ẹya tuntun ti o ni igbadun ti o ni agbara lalailopinpin, ailewu ninu awọn ẹkọ ti ẹranko ati ti ẹnu ṣiṣẹ. J147 jẹ itọju ailera AD ti o ni agbara nitori agbara rẹ lati pese lẹsẹkẹsẹ imo anfani, ati pe o tun ni agbara lati da duro ati boya yiyipada ilọsiwaju arun ni awọn ẹranko ajẹsara bi a ṣe afihan ninu awọn ẹkọ wọnyi.

J-147 tọju Iṣoro Ọdun

J-147 ati Alatako-ti ogbo: Abẹlẹ 

Awọn eku ti a tọju pẹlu J147 ni iranti ti o dara julọ ati imọ-ara, awọn ohun elo ẹjẹ alara ni ọpọlọ ati awọn ẹya ara ẹrọ ti ara ẹni dara si…

“Ni iṣaaju, iwuri ni lati ṣe idanwo oogun yii ni awoṣe ẹranko aramada ti o jọra si 99% ti awọn ọran Alzheimer,” ni Antonio Currais sọ, ọmọ ẹgbẹ kan ti Ile-iwadii Cellular Neurobiology Cellular Ọjọgbọn David Schubert ni Salk. “A ko sọtẹlẹ pe a yoo rii iru eyi egboogi-ti ogbo ipa, ṣugbọn J147 ṣe awọn eku atijọ bi ẹni pe wọn jẹ ọdọ, ti o da lori ọpọlọpọ awọn ipele ti ẹkọ iwulo ẹya-ara. ” “Lakoko ti ọpọlọpọ awọn oogun ti dagbasoke ni awọn ọdun 20 sẹhin fojusi awọn ohun idogo okuta iranti amyloid ni ọpọlọ (eyiti o jẹ ami idanimọ ti arun na), ko si ẹnikan ti o fihan pe o munadoko ninu ile-iwosan naa,” ni Schubert sọ.

Ni ọpọlọpọ awọn ọdun sẹyin, Schubert ati awọn ẹlẹgbẹ rẹ bẹrẹ si sunmọ itọju ti arun na lati igun tuntun kan. Dipo ki o fojusi amyloid, laabu pinnu lati odo ni ifosiwewe eewu pataki fun arun-arugbo. Lilo awọn iboju ti o da lori sẹẹli lodi si awọn eero ọpọlọ ti o somọ ọjọ-ori, wọn ṣe akopọ J147.

Ni iṣaaju, ẹgbẹ naa rii pe J147 le ṣe idiwọ ati paapaa yiyipada pipadanu iranti ati Ẹkọ aisan ara Alzheimer ninu awọn eku ti o ni ẹya ti ẹya ti jogun ti Alzheimer, awoṣe eku ti o wọpọ julọ. Sibẹsibẹ, fọọmu yii ti arun nikan ni o to 1% ti awọn iṣẹlẹ Alzheimer. Fun gbogbo eniyan miiran, ọjọ ogbó ni ifosiwewe eewu akọkọ, ni Schubert sọ. Ẹgbẹ naa fẹ lati ṣawari awọn ipa ti oludije oogun lori ajọbi awọn eku ti o dagba ni iyara ati ni iriri ẹya iyawere kan ti o jọra pẹkipẹki ibajẹ eniyan ti o ni ibatan ọjọ-ori.

J-147 ati Anti-ti ogbo: Onínọmbà itọsẹ itọsẹ lori Awọn eku

Ninu iṣẹ tuntun yii, awọn oluwadi lo akojọpọ awọn iṣeduro lati wiwọn ikosile ti gbogbo awọn Jiini ni ọpọlọ, ati pẹlu awọn ohun elo kekere 500 ti o ni ipa pẹlu iṣelọpọ ninu ọpọlọ ati ẹjẹ ti awọn ẹgbẹ mẹta ti awọn eku ti nyara ni kiakia. Awọn ẹgbẹ mẹta ti awọn eku ti nyara ni iyara pẹlu ṣeto kan ti o jẹ ọdọ, ṣeto kan ti o ti atijọ ati ọkan ti o ti dagba ṣugbọn jẹun J147 bi wọn ti di arugbo.

Awọn eku atijọ ti o gba J147 ṣe dara julọ lori iranti ati awọn idanwo miiran fun idanimọ ati tun ṣe afihan awọn iṣipopada ọkọ ayọkẹlẹ ti o lagbara julọ. Awọn eku ti a tọju pẹlu J147 tun ni awọn ami ami-aarun ti Alzheimer ti o wa ninu ọpọlọ wọn. Ni pataki, nitori iye nla ti data ti a gba lori awọn ẹgbẹ mẹta ti awọn eku, o ṣee ṣe lati ṣe afihan pe ọpọlọpọ awọn abala ti iṣafihan pupọ ati iṣelọpọ ninu awọn eku atijọ ti o jẹun J147 jọra pupọ si ti awọn ọmọde ọdọ. Iwọnyi pẹlu awọn ami ami fun iṣelọpọ agbara agbara, dinku iredodo ọpọlọ ati awọn ipele dinku ti awọn acids ọra ti a ṣara ninu ọpọlọ.

Ipa olokiki miiran ni pe J147 ṣe idiwọ jijo ti ẹjẹ lati awọn microvessels ninu ọpọlọ awọn eku atijọ. Currais sọ pe: “Awọn ohun elo ẹjẹ ti o bajẹ jẹ ẹya ti o wọpọ ti ogbologbo ni apapọ, ati ni Alzheimer, o maa n buru pupọ nigbagbogbo.

Ipari lori J-147 fun iṣoro ti ogbo

Awọn eku ti o jẹun J147 ti ni iṣelọpọ agbara ati dinku iredodo ọpọlọ .Awọn oniwadi ti ri pe oludije oogun oniduro kan ti o ni idojukọ lati koju arun Alzheimer, ti a pe J147, ni ogun ti airotẹlẹ egboogi-ti ogbo ipa ninu eranko.

Ẹgbẹ naa lati Ile-iṣẹ Salk fihan pe oludije oogun ṣiṣẹ daradara ni awoṣe eku ti ogbo ti kii ṣe deede lo ninu iwadi Alzheimer. Nigbati a ba tọju awọn eku wọnyi pẹlu J147, wọn ni iranti ti o dara julọ ati imọ, awọn ohun elo ẹjẹ ti o ni ilera ni ọpọlọ ati awọn ẹya ara ẹrọ ti ara ẹni dara si.

J-147 tọju Ẹjẹ ibanujẹ pataki (UN)

J-147 ati UN: Atilẹyin

Kokoro ti o dara julọ (MDD) jẹ rudurudu ọpọlọ ti o ni ibatan si aipe ti awọn neurotransmitters monoamine, ni pataki si awọn ohun ajeji ti 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) ati awọn olugba rẹ. Iwadii wa iṣaaju daba pe itọju nla pẹlu aramada itọsẹ curcumin J147 ṣe afihan awọn ipa ti o dabi antidepressant nipasẹ jijẹ ọpọlọ ti o ni ifosiwewe neurotrophic (BDNF) ni hippocampus ti awọn eku. Iwadii ti o wa lọwọlọwọ gbooro lori awọn awari wa tẹlẹ ati ṣe iwadii awọn ipa ti egboogi-iru ti itọju abọ-nla ti J147 fun awọn ọjọ 3 ninu awọn eku ICR ọkunrin ati ibaramu to ṣeeṣe si 5-HT1A ati awọn olugba 5-HT1B ati ifihan isalẹ CAMP-BDNF.

J-147 ati MDD: Onínọmbà itọsẹ iwadii lori Awọn eku

Awọn ọna: J147 ni awọn abere ti 1, 3, ati 9 mg / kg (nipasẹ gavage) ni a nṣakoso fun awọn ọjọ 3, ati akoko atako-aibikita ninu odo ti a fi agbara mu ati awọn idanwo idadoro iru (FST ati TST) ti gbasilẹ. A lo idanimọ abuda redioligand lati pinnu ibatan ti J147 si 5-HT1A ati olugba 5-HT1B. Pẹlupẹlu, 5-HT1A tabi 5-HT1B agonist tabi alatako rẹ ni a lo lati pinnu iru subtype olugba 5-HT ti o ni ipa ninu awọn ipa iru antidepressant ti J147. Awọn eeka awọn ifihan agbara isalẹ bi CAMP, PKA, pCREB, ati BDNF ni a tun wọn lati pinnu ilana iṣe.

awọn esi: Awọn abajade ti o ṣe afihan pe itọju ailopin ti J147 ṣe ifiyesi dinku akoko aisimi ni mejeeji FST ati TST ni ọna igbẹkẹle iwọn lilo. J147 ṣe afihan ijora giga ni initiro si olugba 5-HT1A ti a pese sile lati awọ ara eku ati pe ko ni agbara ni olugba 5-HT1B. Awọn ipa wọnyi ti J147 ni a ti dina nipasẹ tito tẹlẹ pẹlu alatako 5-HT1A NAD-299 ati imudara nipasẹ agonist 5-HT1A 8-OH-DPAT. Sibẹsibẹ, olutọju olugba olugba 5-HT1B NAS-181 ko ṣe inudidun lati paarọ awọn ipa ti J147 lori awọn ihuwasi-bi awọn ihuwasi. Pẹlupẹlu, titan-tẹlẹ pẹlu NAD-299 ti dina awọn ilọsiwaju J147 ti o mu ni ibuduro ni CAMP, PKA, pCREB, ati ikosile BDNF ni hippocampus, lakoko ti 8-OH-DPAT ṣe ilọsiwaju awọn ipa ti J147 lori ikosile awọn ọlọjẹ wọnyi.

Ipari lori J-147 fun Ẹjẹ ibanujẹ Pataki (UN)

Awọn abajade ti daba pe J147 n fa awọn ipa ti o dabi antidepressant ti o yara lakoko akoko itọju ọjọ 3 laisi ifarada oogun. Awọn ipa wọnyi le jẹ alaja nipasẹ 5-HT1A ti o gbẹkẹle CAMP / PKA / pCREB / BDNF tani lolobo pe.

Iwadi Diẹ sii Nipa J-147

T-006: Bii o ṣe le ṣe Idakeji Idagbasoke Yii Si J-147

J147 jẹ phenyl hydrazide ti a gba lati inu curcumin compound compound.

J147 ni idaji-aye ti awọn wakati 2.5 ni ọpọlọ, wakati 1.5 ni pilasima, 4.5min ninu awọn microsomes eniyan, ati <4min ni awọn microsomes asin.

Treatment Itọju onibaje onibaje pẹlu J147 ṣe aabo aifọkanbalẹ sciatic lati ilọkuro ilọsiwaju ọgbẹ-mimu ti iyara ifasita okun myelinated nla lakoko awọn abere kan ti J147 nyara ati yiyi pada ni idakẹjẹ allodynia ti a fi ọwọ kan.

Treatment Itọju J147 BACE ti a ṣe ilana labẹ ofin, nitorinaa npo APP (pipin APP aiṣedede bajẹ yoo fun Aβ).

Sub Agbegbe mitochondrial α-F1 ti ATP synthase (ATP5A) gẹgẹbi idojukọ molikula affinity giga ti J147, amuaradagba kan ti a ti kẹkọ tẹlẹ ni ọna ti ogbologbo… ni idena igbẹkẹle iwọn lilo lori ATP5a.

J147 ṣe atunṣe awọn ipele ti acylcarnitines ni iyanju ipa ti o dara lori awọn iṣelọpọ mitochondrial.

※ Ninu awọn olugba NMDA, T-006 dojuti apọju Ca2 + influx.

-T-006 ni ipa aabo ni eto yii nipasẹ mejeeji didena ọna MAPK / ERK ati mimu-pada sipo ọna PI3-K / Akt.

Der Awọn itọsẹ miiran bii 3j (afọwọkọ afọwọkọ J147 dicyanovinyl ti a rọpo) le dẹkun oligomerization ati fibrillation ti awọn peptides β-amyloid ati aabo awọn sẹẹli neuronal lati inu cytotoxicity ti a fa ni β-amyloid.

Nibo Ni Lati Ra Powder J-147?

Ofin ti nootropic yii tun jẹ egungun ariyanjiyan ṣugbọn kii yoo ṣe idiwọ fun ọ lati gba awọn ọja to tọ. Lẹhin gbogbo ẹ, awọn iwadii ile-iwosan J-147 Alzheimer ti nlọ lọwọ. O le ra lulú ni awọn ile itaja ori ayelujara bi o ṣe ni anfani lati ṣe afiwe awọn idiyele J-147 kọja awọn ti o ntaa oriṣiriṣi. Sibẹsibẹ, o yẹ ki o rii daju lati raja ni ayika lati ọdọ awọn olupese ti o wulo pẹlu idanwo yàrá ominira.

Ti o ba fẹ diẹ ninu J-147 fun tita, ṣayẹwo pẹlu ile itaja wa. A pese ọpọlọpọ awọn nootropics labẹ iṣakoso didara. O le ra ni olopobobo tabi ṣe awọn rira ẹyọkan da lori ibi-afẹde psychonautic rẹ. Akiyesi pe, idiyele J-147 jẹ ọrẹ nikan nigbati o ra ni awọn titobi nla.

Reference

[1] Ṣaaju M, et al. Apopọ neurotrophic J147 yiyipada ibajẹ ọgbọn ninu awọn eku arun Alzheimer ti ọjọ ori. Alzheimers Res Ther. 2013 Oṣu Karun 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Oogun neurotrophic aramada fun imudara imọ ati aisan Alzheimer. PLoS Ọkan. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Ṣaaju M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Ọna ti ọpọlọpọ awọn ọna si oye ti ibatan laarin arugbo ati iyawere. Ogbo (Albany NY). Oṣu kọkanla 2015; 7 (11): 937-55. ṣe: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Itọsẹ curcumin tuntun fun itọju ti neuropathy ti ọgbẹ. Neuropharmacology. 2018 Kínní; 129: 26-35. ṣe: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Oṣu kọkanla 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Ṣaaju, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Oṣu Kẹwa ọdun 2008). “Filamentous bacteriophage bi ohun elo imularada aramada fun itọju arun Alzheimer”. Iwe akosile ti Arun Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Iṣeduro akọkọ ti [11C] J147, oluranlowo agbara PET tuntun fun aworan ti arun Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jan 15; 23 (2): 524-7.

[8] Ṣaaju M, et al. Yiyan fun agbara neurogenic bi yiyan fun awari oogun Alzheimer. Alzheimers Dement. Ọdun 2016; 12 (6): 678-86.