Atunwo Dacomitinib Dacomitinib: Bawo ni Lati tọju NSCLC? - AASraw
AASraw ṣe agbejade lulú Cannabidiol (CBD) ati Epo pataki ti Hemp ni pipọ!

Dacomitinib

 

  1. FDA fọwọsi dacomitinib fun akàn ẹdọfóró ti kii-kekere ti metastatic
  2. Kini Aarun Ẹdọ Ti kii-Kekere?
  3. Ohun elo iwosan Dacomitinib ni aarun ẹdọfóró ti kii-kekere
  4. Atunwo Dacomitinib
  5. Ilana Dacomitinib ti iṣe
  6. Awọn lilo Dacomitinib
  7. Awọn ipa Ẹgbe Dacomitinib
  8. Itọju Aarun Ẹdọ Ti kii-kekere: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Bawo ni Lati Ra Powder Dacomitinib lori ayelujara?

 

FDA fọwọsi dacomitinib fun akàn ẹdọfóró ti kii-kekere ti metastatic

Ni Oṣu Kẹsan Ọjọ 27, Ọdun 2018, Awọn ipinfunni Ounje ati Oogun ti fọwọsi awọn tabulẹti dacomitinib (VIZIMPRO, Ile-iṣẹ Iṣoogun Pfizer) fun itọju ila akọkọ ti awọn alaisan pẹlu metastatic ti kii-kekere akàn ẹdọfóró (NSCLC) pẹlu olugba olugba ifosiwewe idagba epidermal (EGFR) exon 19 piparẹ tabi exon 21 L858R awọn iyipada iyipada bi a ti rii nipasẹ idanwo ti a fọwọsi FDA.

Ifọwọsi da lori ipilẹ ti a sọtọ, multicenter, open-label, ti n ṣakoso iwadii ti nṣiṣe lọwọ (ARCHER 1050; NCT01774721) ti o ṣe afiwe ailewu ati ipa ti dacomitinib si gefitinib ni awọn alaisan 452 pẹlu aiṣe atunṣe, NSCLC metastatic. A nilo awọn alaisan lati ko ni itọju iṣaaju fun arun metastatic tabi arun loorekoore pẹlu o kere ju oṣu mejila 12 ti ko ni aisan lẹhin ti pari eto itọju ti kii ṣe EGFR TKI ti o ni; ipo iṣiṣẹ Oncology Onigbọwọ Ila-oorun kan ti 0 tabi 1; ati piparẹ EGFR exon 19 tabi exon 21 L858R awọn iyipada iyipada. Awọn alaisan ni a ti sọtọ (1: 1) lati gba boya dacomitinib 45 iwon miligiramu ni ẹnu lẹẹkan lojoojumọ tabi gefitinib 250 iwon miligiramu ẹnu ni ẹẹkan lojoojumọ titi ilọsiwaju aisan tabi majele ti ko gba.

Iwadii naa ṣe afihan ilọsiwaju pataki ninu iwalaaye-ọfẹ ilọsiwaju; ko si ilọsiwaju ni iwọn esi apapọ tabi iwalaaye gbogbogbo ti ṣe afihan. Iwalaaye-ọfẹ lilọsiwaju agbedemeji, gẹgẹbi ipinnu nipasẹ igbimọ atunyẹwo ominira. jẹ awọn oṣu 14.7 ati 9.2 ninu awọn dacomitinib ati awọn apa gefitinib, lẹsẹsẹ (ipin ewu 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Alaye ti n ṣalaye ni awọn ikilo ati awọn iṣọra fun arun ẹdọforo interstitial (ILD), gbuuru, ati awọn aati ikolu ti dermatologic. Ninu awọn alaisan 394 ti o gba dacomitinib, awọn aati ikolu ti o ṣẹlẹ waye ni 27%. Awọn aati ikọlu ti o wọpọ julọ ti o mu ki idinku ni ti dacomitinib jẹ gbuuru ati ILD. Awọn aati ti o wọpọ julọ (> 20%) awọn ifura ti ko dara ti dacomitinib jẹ igbẹ gbuuru, sisu, paronychia, stomatitis, ifẹkufẹ dinku, awọ gbigbẹ, iwuwo ti dinku, alopecia, ikọ, ati pruritus).

 

Kini Aarun Ẹdọ Ti kii-Kekere?

Aarun ẹdọfóró jẹ akàn ti o wọpọ julọ ni gbogbo agbaye, pẹlu diẹ sii ju miliọnu meji awọn ọran tuntun ti a ṣe ayẹwo kariaye ni ọdun 2018. Niti 85 ida ọgọrun ninu gbogbo awọn aarun ẹdọfóró ni a ṣe idanimọ bi sẹẹli ti kii ṣe kekere, ati pe o fẹrẹ to ida 75 ninu iwọn wọnyi jẹ metastatic, tabi ilọsiwaju, ni ayẹwo .

Egfr jẹ amuaradagba ti o ṣe iranlọwọ fun awọn sẹẹli dagba ki o pin. Nigbati ẹda EGFR ba yipada, o le fa ki amuaradagba jẹ apọju ti o mu ki awọn sẹẹli alakan dagba. Awọn iyipada EGFR le waye ni 10 si 35 ida ọgọrun ti awọn èèmọ NSCLC ni kariaye, ati awọn iyipada ṣiṣiṣẹ ti o wọpọ julọ jẹ awọn piparẹ ni exon 19 ati aropo 21 L858R exon, eyiti o jọpọ fun diẹ ẹ sii ju ida 80 ti awọn iyipada EGFR ṣiṣẹ ti a mọ. Arun naa ni nkan ṣe pẹlu awọn oṣuwọn iwalaaye kekere ati ilọsiwaju arun tun jẹ ipenija.

 

Ohun elo iwosan Dacomitinib ni aarun ẹdọfóró ti kii-kekere

Dacomitinib jẹ iranran keji EGFR tyrosine kinase onidena (TKI) eyiti o sopọ mọ lọna ainidena lati ṣe idiwọ EGFR / Her1, Her2 ati awọn oriṣi Her4 pẹlu ipa ti o jọra si awọn TKI miiran. Ninu idanwo ARCHER 1050, iwalaaye ti ko ni ilọsiwaju ti ni ilọsiwaju nipasẹ dacomitinib ti a fiwera pẹlu gefitinib, atilẹyin dacomitinib gẹgẹbi aṣayan itọju akọkọ-laini fun ilọsiwaju aarun ẹdọfóró ti kii-kekere-sẹẹli pẹlu iyipada EGFR elero. Nipa iwọn awọn iṣẹlẹ ti o ga julọ, awọn iyọkuro iwọn lilo ko dinku ipa ti dacomitinib ati pe o le dinku isẹlẹ ati idibajẹ ti awọn iṣẹlẹ aburu. Ṣiyesi ibi-ilẹ ti o dagbasoke ti aarun ẹdọfóró ti kii-kekere-EGFR-mutant, ori iwaju si afiwe ori laarin dacomitinib ati osimertinib le pese alaye pataki lati pinnu iṣeto itọju TKI ti o dara julọ.

 

Dacomitinib

 

Awọn iṣẹlẹ ti o ga julọ ti Aarun Ẹdọ Alaiṣẹ Kekere Kekere ti fi agbara mu wa lati ronu nipa awọn aṣayan itọju, bawo ni a ṣe le rii awọn ọna ti o munadoko? Dacomitinib itọju yoo ni iṣeduro si gbogbo eniyan. Nigbamii, jẹ ki a wo Dacomitinib:

 

Atunwo Dacomitinib

Dacomitinib, ti a ṣe apẹrẹ bi (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) ṣugbọn-2-enamide, jẹ apakan quinazalone ti o yan yanyan pupọ ti awọn onidena tyrosine kinase iran-keji eyiti o jẹ ẹya ti abuda ti ko le yipada ni agbegbe ATP ti awọn ibugbe ibugbe kinase olugba olugba ifosiwewe idagba. Dacomitinib jẹ oogun fun itọju ti kaarun ẹdọfóró ti kii-kekere (NSCLC). O jẹ yiyan ati onidena ti a ko le yipada ti EGFR.

Dacomitinib ti dagbasoke nipasẹ Pfizer Inc ati ifọwọsi nipasẹ FDA ni Oṣu Kẹsan Ọjọ 27, 2018. Diẹ ninu awọn ẹri ninu awọn iwe-iwe ni imọran agbara itọju ti dacomitinib ninu apẹẹrẹ aarun ara ọgbẹ epithelial, botilẹjẹpe a nilo awọn iwadii siwaju sii.

Fun bayi, Dacomitinib lulú (CAS:1110813-31-4) le pese nipasẹ AASraw lati Ilu China.

 

Ilana Dacomitinib ti iṣe

Dacomitinib jẹ onidalẹkun molikula kekere ti ko ni idibajẹ ti iṣẹ ti ẹbi olugba ifosiwewe idagba epidermal (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, ati HER4) tyrosine kinases. O ṣe aṣeyọri idiwọ ti ko ni idibajẹ nipasẹ isopọpọ covalent si awọn iyokuro cysteine ​​ni awọn ibugbe ayase ti awọn olugba HER. Ifarahan ti dacomitinib ti han lati ni IC50 ti 6 nmol / L.

Idile ErbB tabi epidermal growth factor (EGF) ni ipa ninu idagba tumo, metastasis, ati itọju itọju nipa ṣiṣiṣẹ awọn ipa ọna gbigbe ifihan isalẹ bi Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB ati PI3K / AKT nipasẹ tyrosine phosphorylation ti a nṣakoso kinase ni carboxy-terminus.1 Ni ayika 40% ti awọn iṣẹlẹ fihan titobi ti pupọ EGFR ati 50% ti awọn ọran ti o mu iyipada EGFRvIII eyiti o duro fun piparẹ ti o ṣe ifilọlẹ itusilẹ ti aaye tyrosine kinase ti olugba naa.

 

Awọn lilo Dacomitinib

A fọwọsi Dacomitinib lati tọju: Aarun ẹdọfóró ti kii-kekere (NSCLC) ti o ti ni iwọn metastasized (tan ka si awọn ẹya miiran ti ara). O ti lo bi itọju laini akọkọ ninu awọn alaisan ti awọn èèmọ wọn ni awọn iyipada pupọ pupọ EGFR.

Dacomitinib tun n kawe ni itọju awọn oriṣi aarun miiran.

 

Awọn ipa Ẹgbe Dacomitinib

Awọn nkan pataki lati ranti nipa awọn ipa ẹgbẹ ti dacomitinib:

▪ Ọpọlọpọ eniyan kii yoo ni iriri gbogbo awọn ipa ẹgbẹ dacomitinib ti wa ni atokọ nibi.

Effects Awọn ipa ẹgbẹ Dacomitinib nigbagbogbo jẹ asọtẹlẹ ni awọn ofin ti ibẹrẹ wọn, iye ati idibajẹ.

Effects Awọn ipa ẹgbẹ Dacomitinib yoo ni ilọsiwaju lẹhin itọju ailera ti pari.

Effects Awọn ipa ẹgbẹ Dacomitinib le jẹ iṣakoso pupọ. Awọn aṣayan pupọ lo wa lati dinku tabi ṣe idiwọ awọn ipa ẹgbẹ ti dacomitinib.

 

Awọn ipa ẹgbẹ wọnyi jẹ wọpọ (waye ni o tobi ju 30%) fun awọn alaisan ti o mu dacomitinib:

Rash Sisọ awọ

▪ Kokoro aisan tabi eekan eekan eekan (paronychia)

Skin Awọ gbigbẹ

Alb albumin kekere

Calcium Kalisiomu kekere

Levels Awọn ipele glucose ẹjẹ giga

Arrhea gbuuru

Res Awọn egbò ẹnu

Appet Idinku ifẹkufẹ

Em Anemia (haemoglobin kekere)

Count Iwọn sẹẹli ẹjẹ funfun kekere

Z Alekun awọn ensaemusi ẹdọ

 

Iwọnyi jẹ awọn ipa ẹgbẹ ti ko wọpọ (eyiti o waye ni 10-29%) fun awọn alaisan ti ngba dacomitinib:

Pain Aiya irora

Som Insomnia

Loss Irun ori

Nyún

Pupa, wiwu, ati irora lori awọn ọwọ ọwọ ati / tabi awọn atẹlẹsẹ ẹsẹ

Potassium Agbara kekere, iṣuu magnẹsia ati iṣuu soda

Loss Isonu iwuwo

▪ Nikan

▪ Fọngbẹ

Pain Ikun irora

Pain Irora ti iṣan

▪ Ailagbara / aini agbara

▪ Iredodo tabi akoran ti awọn oju

▪ Alekun omi ara creatinine

▪ Ikọaláìdúró, awọn ami imu ati awọn aami aisan, iṣoro mimi ati arun ngba atẹgun oke

Kii ṣe gbogbo awọn ipa ẹgbẹ ni a ṣe akojọ loke. Awọn ipa ẹgbẹ ti o ṣọwọn pupọ - eyiti o waye ni o kere ju iwọn 10 ninu awọn alaisan - ko ṣe atokọ nibi. Ṣugbọn o yẹ ki o sọ fun olupese ilera rẹ nigbagbogbo ti o ba ni iriri eyikeyi awọn aami aiṣan dani.

 

Itọju Aarun Ẹdọ Ti kii-kekere: Dacomitinib VS Gefitinib

Laarin awọn alaisan pẹlu EGFR-rere, aarun iṣan ẹdọfóró ti kii-ọpọlọ ti iṣan ti kii-ọpọlọ (NSCLC), dacomitinib laini akọkọ ni ilọsiwaju iwalaaye ti ko ni ilọsiwaju (PFS) lori gefitinib, ni ibamu si iwadi 3 alakoso ti a tẹjade Ni The Lancet Oncology.Dacomitinib

Akọkọ iran EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs), pẹlu gefitinib, ni a lo ni laini akọkọ fun awọn alaisan ti o ni arun ipo EGFR, eyiti o jẹ laarin 10% ati 44% ti gbogbo ẹdọforo adenocarcinomas. Iwadi iṣaaju ko pinnu boya iran EGFR-TKI iran keji ni o ga julọ si iran iran akọkọ.

Fun aami ṣiṣi yii, iwadi ti a sọtọ (ARCHER 1050; idanimọ ClinicalTrials.gov: NCT01774721), eyiti awọn onkọwe ṣe akiyesi ni ipele akọkọ 3 iwadi lati ṣe afiwe iran-keji EGFR-TKI pẹlu iran akọkọ EGFR-TKI ni eto yii , awọn oniwadi forukọsilẹ awọn alaisan 452 lati gba dacomitinib (awọn alaisan 227) tabi gefitinib (awọn alaisan 225). Awọn alaisan ti o ni awọn metastases ọpọlọ ko ni ẹtọ.

Ni atẹle agbedemeji ti awọn oṣu 22.1, PFS agbedemeji jẹ awọn oṣu 14.7 fun dacomitinib la awọn oṣu 9.2 fun gefitinib; awọn itupalẹ awọn ẹgbẹ tun fẹran dacomitinib. Awọn idahun pipe mejila ni a gbasilẹ ninu ẹgbẹ dacomitinib la 4 ni ẹgbẹ gefitinib. Awọn oṣuwọn idahun ohun to jẹ, sibẹsibẹ, jọra (75% fun dacomitinib ati 72% fun gefitinib; P = .4234).

Awọn alaisan mọkanlelogun ti o gba dacomitinib ni iṣẹlẹ ti o ni ibatan itọju to ṣe pataki (AE); eyi jẹ otitọ fun awọn alaisan 10 ti ngba gefitinib. Awọn iku ti o ni ibatan itọju ni a sọ fun awọn alaisan 2 ti ngba dacomitinib la 1 fun gefitinib.

Awọn onkọwe pari pe “itọju dacomitinib jẹ ti o ga julọ si gefitinib pẹlu ọwọ si [PFS] ati iye akoko idahun ni itọju laini akọkọ ti awọn alaisan pẹlu EGFR-mutation-positive NSCLC ati pe o yẹ ki a ṣe akiyesi bi aṣayan itọju tuntun fun olugbe yii. ”

 

Bawo ni Lati Ra Powder Dacomitinib lori ayelujara?

Ọpọlọpọ awọn olutaja / awọn olupese ti lulú dacomitinib wa ni ọja, wiwa onigbagbo jẹ pataki pupọ fun gbogbo awọn eniyan ti o nilo ọja yii ni kiakia. Nigbati a ba pinnu lati ra lulú dacomitinib ni ọja, a nilo lati kọ alaye diẹ sii nipa rẹ, mọ bi a ṣe le lo ati ilana iṣe, igbese eyikeyi nigbati a ba mu lulú dacomitinib…. Ni afikun, idiyele ati didara gbọdọ jẹ awọn ifiyesi wa ṣaaju ra rẹ.

Lẹhin ti a ṣe iwadi awọn datas lati ọja, ni akawe ọpọlọpọ awọn olupese, AASraw n wa awọn aṣayan ti o dara fun awọn eniyan wọnyẹn ti o fẹ ra ọpọlọpọ lulú dacomitinib, iṣelọpọ wọn ni iṣakoso muna labẹ ipo cGMP, a le ṣe atẹle didara nigbakugba ati pe wọn le pese gbogbo awọn ijabọ idanwo nigbati o ba paṣẹ rẹ. Bi fun awọn idiyele / owo lulú dacomitinib, o yẹ ki o jẹ oye, ni oju mi. Nitori Mo ni ọpọlọpọ awọn idiyele lati ọdọ awọn olupese oriṣiriṣi, ni akawe pẹlu didara, Mo ro pe aasraw kii yoo jẹ yiyan ti o buru.

 

Reference

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Awọn iyipada EGFR T790M ati C797S gẹgẹbi awọn ilana ti resistance ipasẹ si dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. ṣe: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Ifojusi awọn aberrations HER2 bi awọn awakọ ti n ṣiṣẹ ni awọn aarun ẹdọfóró: ipele iwadii II ti pan-HER tyrosine kinase inhibitor dacomitinib ni awọn alaisan pẹlu HER2-mutant tabi awọn èèmọ ti o pọ si. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. Ṣe: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib dipo gefitinib gẹgẹbi itọju laini akọkọ ti awọn alaisan pẹlu iyipada EGFR-rere ti kii ṣe kekere sẹẹli ẹdọfóró (LUX-Lung 7): apakan 2B kan, ami-ṣiṣi, iwadii iṣakoso apọju. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. ṣe: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Iwadi ikẹkọ II kan (ARCHER 1042) lati ṣe ayẹwo itọju prophylactic ti dermatologic ti a ṣe pẹlu dacomitinib ati awọn iṣẹlẹ aarun ikun ati inu ni ilọsiwaju aarun ẹdọfóró ti kii-kekere. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712-1718. Ṣe: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, ati al. Iwadii 2 alakoso kan ti dacomitinib (PF ‐ 00299804), ẹnu, pan-‐ HER (olugba olugba ifosiwewe idagba epidermal eniyan) onidena, ni awọn alaisan pẹlu aarun ẹdọfóró ti kii-kekere ti o ti ni ilọsiwaju lẹhin ikuna ti ẹla-ara ati iṣaaju erotheinib. Akàn. 2014; 120 (8): 1145–1154. ṣe: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Iṣeduro MET yorisi ifa gefitinib ninu aarun ẹdọfóró nipasẹ ṣiṣiṣẹ ifihan agbara ERBB3. Imọ. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Olugba olugba ifosiwewe idagba Epidermal (EGFR): Irawọ ti o nyara ni akoko oogun ti o pe ni akàn ẹdọfóró. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Iṣapeye awọn iyọrisi ni iyipada EGFR-rere NSCLC: Ewo ni onidena tyrosine kinase ati nigbawo? Oncol iwaju 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Awọn abajade iwalaaye gbogbogbo ti NEJ002, igbidanwo ipele III kan ti o ṣe afiwe gefitinib si carboplatin (CBDCA) pẹlu paclitaxel (TXL) bi itọju laini akọkọ fun ilọsiwaju akàn ẹdọfóró ti kii-kekere (NSCLC) pẹlu awọn iyipada EGFR. J Ile-iwosan Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Iwadi Ipele III ti afatinib tabi cisplatin pẹlu pemetrexed ni awọn alaisan pẹlu ẹdọforo adenocarcinoma metastatic pẹlu awọn iyipada EGFR. J Ile-iwosan Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Iwalaaye Ọdun marun ni EGFR-Mutant Lung Adenocarcinoma Ti a tọju pẹlu EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 fẹran
8811 ìwò

O le tun fẹ

Comments ti wa ni pipade.