Awọn itan Aseyori Cabozantinib Lori Itọju Caner - AASraw
AASraw ṣe agbejade lulú Cannabidiol (CBD) ati Epo pataki ti Hemp ni pipọ!

Cabozantinib

 

    1. Apejuwe Cabozantinib
    2. Ilana Cabozantinib Ninu Iṣe
    3. Awọn ipa Ipa Cabozantinib
    4. Titun Idagbasoke Ninu Cabozantinib
    5. Awọn Itan Aseyori Itọju Cabozantinib
    6. Lakotan

 

Cabozantinib Apejuwe

Kabozantinib (CAS:849217-68-1) ni a lo lati tọju akàn akọnju to ti ni ilọsiwaju, nigbamiran ni idapọ pẹlu oogun miiran ti a pe nivolumab. A tun lo Cabozantinib lati ṣe itọju aarun ẹdọ ni awọn eniyan ti a ti tọju tẹlẹ pẹlu sorafenib. A lo Cabozantinib lati tọju akàn tairodu ti o ti tan ka si awọn ẹya ara miiran. Cabozantinib le tun ṣee lo fun awọn idi ti a ko ṣe akojọ ninu itọsọna oogun yii.

 

Cabozantinib Ilana Ise

Itọju ailera ti a fojusi jẹ abajade ti nipa ọdun 100 ti iwadi ti a ṣe igbẹhin si agbọye awọn iyatọ laarin awọn sẹẹli akàn ati awọn sẹẹli deede. Titi di oni, itọju akàn ti ni idojukọ ni akọkọ pipa pipa awọn sẹẹli iyara nitori ẹya kan ti awọn sẹẹli akàn ni pe wọn pin ni iyara. Laanu, diẹ ninu awọn sẹẹli deede wa pin nyara paapaa, nfa awọn ipa ẹgbẹ pupọ.

Imọ ailera ti a fi opin si jẹ nipa idamo awọn ẹya miiran ti awọn sẹẹli akàn. Awọn onimo ijinle sayensi n wa awọn iyatọ pato ninu awọn iṣan akàn ati awọn sẹẹli deede. A lo alaye yii lati ṣẹda itọju aifọwọyi lati kolu awọn ẹkun awọn akàn lai ba awọn sẹẹli ti o ni deede, eyiti o yori si awọn ipa diẹ ẹ sii. Iru itọju aifọwọyi kọọkan n ṣiṣẹ diẹ si bakanna ṣugbọn gbogbo wọn dabaru pẹlu agbara ti cellular cancer lati dagba, pin, atunṣe ati / tabi ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn ẹyin miiran.

Oriṣiriṣi oriṣiriṣi awọn itọju apẹrẹ ti a fojusi, ti a ṣe apejuwe ni awọn isọri mẹta. Diẹ ninu awọn itọju ti a fokansi ni aifọwọyi lori awọn ẹya inu ati iṣẹ ti cellular cancer. Awọn itọju apọju ti a fokansi lo awọn ohun elo kekere ti o le gba sinu sẹẹli ki o si fa iṣẹ awọn sẹẹli run, nfa wọn ku. Awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi itọju aifọwọyi ti o fojusi lori awọn inu inu awọn sẹẹli naa. Awọn itọju itọju miiran ti a fokansi afojusun awọn olugba ti o wa ni ita ti alagbeka. Awọn itọju ti o ni afojusun awọn olugba ni a tun mọ ni awọn ẹya ara ẹni monoclonal. Awọn adigunjale Antiangiogenesis ṣe afojusun awọn ohun elo ti ẹjẹ ti n pese atẹgun si awọn sẹẹli, nitorina o nfa awọn sẹẹli si gbigbọn.

Cabozantinib jẹ itọju ailera ti o fojusi ati awọn asopọ si awọn olugba tyrosine kinase ati awọn idiwọ iṣẹ ti awọn kinasini tyrosine lọpọlọpọ, pẹlu RET, MET, ati VEGF lori oju sẹẹli naa. Nipa abuda si awọn olugba wọnyi, awọn bulọọki cabozantinib awọn ipa ọna pataki ti o ṣe igbelaruge pipin sẹẹli.

Iwadi ṣiwaju lati ṣe idanimọ awọn ti a le ṣe itọju awọn aarun lainidaju pẹlu awọn itọju ti a fi opin si ati lati ṣe idanimọ awọn ifojusi afikun fun awọn oriṣiriṣi ti akàn.

 

Cabozantinib Awọn igbelaruge ẹgbẹ

Gba iranlọwọ iwosan pajawiri ti o ba ni awọn ami ti ifarahan aiṣedede: hives; itọju ti o lagbara; ewiwu ti oju rẹ, ète, ahọn, tabi ọfun.

Cabozantinib le fa perforation (iho kan tabi omije) tabi fistula (ọna ọna ajeji) laarin inu rẹ tabi awọn ifun. Pe dokita rẹ ti o ba ni irora ikun ti o nira, tabi ti o ba niro bi o ti npa ati fifun ni nigbati o ba jẹ tabi mu.

Pe dokita rẹ ni ẹẹkan ti o ba ni:

Headache Orififo ti o nira, iran ti ko dara, lilu ni ọrun tabi eti rẹ;

Om Igbẹ, gbuuru, tabi àìrígbẹyà ti o nira ati ti nlọ lọwọ;

▪ Wiwu ni ọwọ rẹ, apa, ẹsẹ, tabi ẹsẹ;

B Ọgbẹ tabi ẹjẹ ti o rọrun (awọn imu imu, awọn gums ẹjẹ, ẹjẹ oṣu ti o wuwo, tabi eyikeyi ẹjẹ ti ko ni da duro);

Ẹjẹ tabi awọn igbẹ ti o duro, ikọ pẹlu ọgbun ẹjẹ tabi eebi ti o dabi aaye kọfi;

Und Jaundice (ofeefee ti awọ tabi oju);

▪ Irora, roro, ẹjẹ, tabi rirun lile ni awọn ọwọ ọwọ rẹ tabi awọn atẹlẹsẹ ẹsẹ rẹ;

▪ Idarudapọ, awọn iṣoro ironu, ailera, awọn ayipada iran, ijagba;

Feeling Iro ori-ori, bi o ṣe le kọja;

Pain Ibanujẹ Jawabi tabi numbness, pupa tabi awọn gums ti o ni irẹwẹsi, awọn ehín alaimuṣinṣin, tabi iwosan lọra lẹhin iṣẹ ehín;

Cell Sẹẹli ẹjẹ funfun kekere ka-ibà, ọgbẹ ẹnu, ọgbẹ ara, ọfun ọgbẹ, ikọ, ikọlu mimi;

Problems Awọn iṣoro ẹṣẹ adrenal - inu rirun, eebi, rirẹ nla, dizziness, ailera, aile mi kanlẹ; tabi

▪ Awọn ami ti ikọlu tabi didi ẹjẹ – kuru ara lojiji tabi ailera ni ẹgbẹ kan ti ara rẹ, awọn iṣoro pẹlu iranran tabi dọgbadọgba, iṣoro sisọ tabi agbọye ohun ti a sọ fun ọ, irora àyà, mimi mimi, wiwu tabi irora ni apa kan .

Awọn abere iwaju rẹ ti cabozantinib le ni idaduro tabi dawọ duro patapata ti o ba ni awọn ipa ẹgbẹ kan.

 

Awọn itọju ti o wọpọ le ni:

Pain Ikun inu, inu rirun, ìgbagbogbo, aini aito, gbuuru, àìrígbẹyà;

▪ Irora, pupa, wiwu, tabi ọgbẹ ni ẹnu rẹ tabi ọfun;

Speaking Iṣoro ọrọ, awọn ayipada ninu itọwo;

Symptoms Awọn aami aiṣan ti o tutu bi imu ti o di, híhún, ọfun ọfun, ikọ;

▪ sisu;

▪ Irora ninu awọn iṣan rẹ, egungun, ati awọn isẹpo;

Tests Awọn idanwo iṣẹ ẹdọ ajeji tabi awọn ayẹwo ẹjẹ miiran;

Tired Rilara;

Loss Isonu iwuwo; tabi

Color Irun irun titan fẹẹrẹ.

Eyi kii še akojọ pipe fun awọn ipa ẹgbẹ ati awọn omiiran le ṣẹlẹ. Pe dokita rẹ fun imọran imọran nipa awọn ipa ẹgbẹ. O le ṣafihan awọn ipa-ipa si FDA ni 1-800-FDA-1088.

 

Titun Development Of Cabozantinib 

Cabozantinib funni ni ipo oogun alainibaba nipasẹ US Food and Drug Administration (FDA) ni Oṣu kọkanla ọdun 2010 ati ni Kínní ọdun 2017.

Exelixis fi ohun elo oogun tuntun kan ranṣẹ pẹlu FDA ni idaji akọkọ ti ọdun 2012 ati ni Oṣu kọkanla 29, 2012 cabozantinib ninu ilana kapusulu rẹ ni ifọwọsi tita nipasẹ US FDA labẹ orukọ Cometriq fun atọju awọn alaisan pẹlu medullary tairodu akàn. fọwọsi ni European Union fun idi kanna ni ọdun 2014.

Ni Oṣu Kẹta Ọjọ 2016 Exelixis ti ni iwe-aṣẹ si Ipsen awọn ẹtọ kariaye (ni ita AMẸRIKA, Kanada, ati Japan) lati ta ọja cabozantinib.

Awọn abajade iwadii Exelixis 'Phase III ti idanwo oogun ni kidirin akàn ti a gbejade ni NEJM ni ọdun 2015. Ni Oṣu Kẹrin ọdun 2016 FDA funni ni ifọwọsi fun tita agbekalẹ tabulẹti gẹgẹbi itọju ila keji fun akọn akàn ati pe kanna ni a fọwọsi ni European Union ni Oṣu Kẹsan ti ọdun yẹn.

Ni Oṣu Kejila ọdun 2017, FDA funni ni ifọwọsi si cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) fun itọju awọn eniyan ti o ni carcinoma cell kidirin to ti ni ilọsiwaju (RCC). Ifọwọsi naa da lori data lati ọdọ CABOSUN (NCT01835158), idanimọ, apakan-ṣiṣi aami alakoso ikẹkọọ ọpọ ni awọn olukopa 157 pẹlu agbedemeji ati talaka-eewu RCC ti ko tọju tẹlẹ.

Ni January 2019, awọn FDA fọwọsi cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) fun awọn eniyan ti o ni carcinoma hepatocellular (HCC) ti wọn ti ṣe itọju tẹlẹ pẹlu sorafenib. Ifọwọsi naa da lori CELESTIAL (NCT01908426), ti a sọtọ (2: 1), afọju meji, iṣakoso ibibo, iwadii multicenter ninu awọn olukopa pẹlu HCC ti o ti gba sorafenib tẹlẹ ati pe o ni ailera ọmọ Pugh Class A.

Cabozantinib n ṣe iwadi fun ipa bi itọju kan fun irufẹ neurofibromatosis 1.

Awọn ipinfunni Ounje ati Oogun (FDA) fọwọsi cabozantinib laipẹ fun itọju carcinoma hepatocellular ninu awọn alaisan ti o gba iṣaaju sorafenib tẹlẹ.

Cabozantinib jẹ onidena tyrosine kinases oniduro ti MET, VEGFR, ati AXL.Receptor tyrosine kinases ṣe awọn ipa pataki ninu iṣẹ cellular deede ati awọn ilana iṣọn-ẹjẹ, pẹlu oncogenesis, metastasis, tumo angiogenesis, ati itọju microenvironment tumọ.

FDA akọkọ ti a fọwọsi cabozantinib fun itọju medullary igungun tairoduro. Nigbamii, FDA fọwọsi lilo rẹ ni carcinoma cell kidirin.

 

Awọn Itan Aseyori Itọju Cabozantinib 

Itan 1: Cabozantinib Ṣe itọju Itọju Laini Akọkọ ti Carcinoma Cell Kidirin Ilọsiwaju

Ni Oṣu kejila ọjọ 19, ọdun 2017, US Food and Drug Administration (FDA) funni ni ifọwọsi deede si cabozantinib (Cabometyx) fun itọju awọn alaisan ti o ni carcinoma cell kidirin to ti ni ilọsiwaju (RCC).

FDA ti fọwọsi tẹlẹ cabozantinib ni ọdun 2016 fun itọju awọn alaisan pẹlu RCC ti o ni ilọsiwaju ti o ti gba itọju antiangiogenic ṣaaju. Ifọwọsi ti oni pese fun itọju ni eto laini akọkọ.Cabozantinib

Ifọwọsi yii da lori data lati inu iwadii CABOSUN, idanimọ, ipin-aami aami II ikẹkọọ ọpọ eniyan ni awọn alaisan 157 pẹlu agbedemeji- ati talaka-eewu RCC ti ko tọju tẹlẹ. Awọn alaisan gba cabozantinib (n = 79) 60 iwon miligiramu lojumọ lojoojumọ tabi sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 iwon miligiramu lojoojumọ (awọn ọsẹ 4 lori itọju ti o tẹle pẹlu awọn ọsẹ 2 kuro) titi di ilọsiwaju ti aisan tabi majele ti ko gba. Ifojulaaye ilọsiwaju alailopin agbedemeji (gẹgẹbi a ṣe ayẹwo nipasẹ igbimọ atunyẹwo redio ti ominira afọju) fun awọn alaisan ti o mu cabozantinib jẹ awọn oṣu 8.6 (95% aarin igbẹkẹle [CI] = 6.8-14.0) ni akawe pẹlu awọn oṣu 5.3 (95% CI = 3.0-8.2) fun awọn alaisan ti o mu sunitinib (ipin ewu = 0.48; 95% CI = 0.31-0.74; P = .0008).

Ijabọ ti o wọpọ julọ (≥ 25%) awọn ifura ti ko dara ni eto isẹgun cabozantinib jẹ igbẹ gbuuru, rirẹ, ríru, ifẹkufẹ dinku, haipatensonu, palmar-plantar erythrodysesthesia, pipadanu iwuwo, eebi, dysgeusia, ati stomatitis

Iwọn awọn aati aiṣedede 3-4 ti o wọpọ julọ (≥ 5%) ni awọn alaisan ti a tọju pẹlu cabozantinib lori CABOSUN ni haipatensonu, gbuuru, hyponatremia, hypophosphatemia, palmar-plantar erythrodysesthesia, rirẹ, alekun ALT, ijẹun dinku, stomatitis, irora, hypotension, ati amuṣiṣẹpọ. Iwọn iwọn lilo ti cabozantinib jẹ 60 iwon miligiramu ni ẹnu, lẹẹkan lojoojumọ.

Cabozantinib tun fọwọsi fun itọju ti medullary tairodu akàn ati pe o ta ọja labẹ orukọ iṣowo Cometriq. Cometriq ati Cabometyx ni awọn agbekalẹ oriṣiriṣi ati pe kii ṣe paarọ.

 

itan 2: Cabozantinib Tọju Medullary Thyroid Cancer

FDA ti a fọwọsi cabozantinib (Cometriq) lati tọju metastatic medullary tairodu akàn (MTC) ni Oṣu kọkanla 2012. O da lori awọn abajade lati ilu okeere, alamọpọ, ti a sọtọ, afọju meji, iwadii iṣakoso pẹlu awọn akọle 330. Awọn olukopa nilo lati ṣe afihan arun onitẹsiwaju laarin awọn oṣu 14 ṣaaju titẹsi iwadi, eyiti o jẹrisi nipasẹ igbimọ atunyẹwo redio ti ominira tabi alagbawo itọju.

Awọn alaisan ni a ti sọtọ lati gba boya cabozantinib 140 iwon miligiramu tabi ibibo ẹnu ni ẹẹkan lẹẹkan lojoojumọ titi di arun ti nlọsiwaju tabi majele ti ko ṣee ṣe. Randomization jẹ ipin ni ibamu si ọjọ-ori <65 ọdun vs> Awọn ọdun 65 ati iṣamulo iṣaaju ti onidena tyrosine kinase.Cabozantinib

Awọn opin akọkọ jẹ iwalaaye ti ko ni ilọsiwaju (PFS), idahun ohun to (TABI), ati iye akoko idahun ti n lo awọn ilana RECIST ti a tunṣe. Awọn alaisan ninu ẹgbẹ cabozantinib ti pẹ PFS ni akawe si awọn ti n gba ibibo (P <.0001). Ni pataki, agbedemeji PFS ni apa cabozantinib jẹ oṣu 11.2 ati agbedemeji PFS ni apa ibibo jẹ osu 4.0.

Awọn alaisan nikan ti o mu cabozantinib ni iriri idahun apakan (27% vs 0; P <.0001). Pẹlupẹlu, iye akoko agbedemeji ti OR jẹ awọn oṣu 14.7 fun awọn ti o tọju pẹlu oogun naa. Ko si awọn iyatọ pataki ninu iwalaaye gbogbogbo ti a ṣe akiyesi laarin awọn apa.

Ninu apẹẹrẹ 2019- ati onínọmbà eto-ọrọ ti n ṣe ayẹwo iwulo ti cabozantinib ati vandetanib ni awọn alaisan ti Ile-iṣẹ Ilera ti England, Tappenden et al. Ti pari.

“Awọn idanwo ti a damọ daba pe cabozantinib ati vandetanib ṣe ilọsiwaju PFS diẹ sii ju ibibo lọ; sibẹsibẹ, a ko ṣe afihan awọn anfani OS pataki. Awọn itupalẹ eto-ọrọ fihan pe laarin olugbe aami EU, awọn ICERs [awọn iṣiro imunadoko iye owo afikun] fun cabozantinib ati vandetanib jẹ> £ 138,000 fun QALY (ọdun igbesi aye ti a ṣatunṣe didara) ti gba. Laarin olugbe EU ti o ni ihamọ (European Union) -label olugbe, ICER fun vandetanib ni a nireti jẹ> £ 66,000 fun QALY ti o jere. ”

 

itan 3: Itọju Cabozantinib Ẹkọ-ara Ẹsẹ-ara

Ni Oṣu Kini Oṣu Kini ọdun 2019, FDA fọwọsi awọn tabulẹti cabozantinib fun awọn alaisan pẹlu arun inu ẹjẹ (HCC) tẹlẹ ṣe itọju pẹlu sorafenib. Ifọwọsi naa da lori awọn abajade lati iwadii CELESTIAL.

Ni aifọwọyi (2: 1), afọju meji, iṣakoso ibi-aye, iwadii ọpọlọpọ, awọn alaisan ni a sọtọ si cabozantinib 60 mg ẹnu ni ẹẹkan lojoojumọ (n = 470) tabi pilasibo (n = 237) titi di akoko ti ilọsiwaju arun tabi itẹwẹgba majele.Cabozantinib

Ipari akọkọ ni OS. PFS ati ORR, ti a ṣe ayẹwo nipasẹ awọn oniwadi nipa lilo RECIST 1.1, ni wọn tun wọn. Lilo Cabozantinib ni nkan ṣe pẹlu OS agbedemeji ti awọn oṣu 10.2 (95% CI: 9.1-12.0) la awọn oṣu 8 (95% CI: 6.8-9.4) fun awọn ti ngba ibibo (HR 0.76; 95% CI: 0.63, 0.92; P = .0049). PFS agbedemeji jẹ awọn oṣu 5.2 (4.0-5.5) ni apa cabozantinib ni akawe pẹlu awọn oṣu 1.9 (1.9-1.9) ni apa ibibo (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). ORR jẹ 4% (95% CI, 2.3, 6.0) ninu awọn ti o mu cabozantinib la 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) ninu awọn ti o n gbe ibibo.

Ipele 3 tabi 4 awọn iṣẹlẹ aiṣedede ni o ga julọ ni awọn alaisan ti o mu cabozantinib (68%) ju awọn ti o gba ibi-aye lọ (36%).

Awọn onkọwe ti iwadii CELESTIAL pari pẹlu atẹle yii: “Laarin awọn alaisan ti o ni itọju carcinoma hepatocellular to ti ni ilọsiwaju tẹlẹ, itọju pẹlu cabozantinib yorisi iwalaaye gbogbogbo gigun ati iwalaaye laisi itesiwaju ju ibi-aye lọ. Oṣuwọn ti awọn iṣẹlẹ ti ko dara ni ipo giga ni ẹgbẹ cabozantinib jẹ to lẹẹmeji ti a ṣe akiyesi ni ẹgbẹ ibibo. ”

 

Lakotan

Cabozantinib jẹ onidena tyrosine kinase ti a lo lati ṣe itọju carcinoma cellular kidirin to ti ni ilọsiwaju, carcinoma hepatocellular, ati medullary tairodu akàn. Cabozantinib ni akọkọ ti a fọwọsi ni ọdun 2012 ati pe o jẹ alailẹgbẹ tyrosine kinase onidena. Ni iṣaaju o fọwọsi ni AMẸRIKA labẹ orukọ iyasọtọ Cometriq, eyiti o tọka fun itọju ti ọgbẹ tairodu medullary metastatic.Cabometyx) ti fọwọsi fun itọju ti carcinoma cell kidirin to ti ni ilọsiwaju, ati pe agbekalẹ kanna ni o ni itẹwọgba ni afikun ni US ati Canada ni ọdun 2019 fun itọju carcinoma hepatocellular ninu awọn alaisan ti a tọju tẹlẹ.

 

Reference

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib dipo everolimus ni carcinoma cellular kidirin to ti ni ilọsiwaju (METEOR): awọn abajade ti o gbẹhin lati idanimọ kan, aami ṣiṣi, idanwo 3 apakan. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. Cabozantinib ati vandetanib fun ainitẹsiwaju ti agbegbe tabi aarun metirory medullary metastatic: atunyẹwo eto ati awoṣe eto-ọrọ. Ayẹwo Technol Ilera. 2019; 23: 1-144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib dipo sunitinib fun awọn alaisan ti ko ni itọju pẹlu carcinoma cellular to ti ni ilọsiwaju ti agbedemeji tabi eewu talaka: igbekale ẹgbẹ-ẹgbẹ ti iwadii Alliance A031203 CABOSUN. Oncologist. 2019; 24: 1-5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: Iṣẹ-ṣiṣe ti XL184 (Cabozantinib), onigbọwọ tyrosine kinase onigbọwọ, ni awọn alaisan ti o ni akàn tairodu aladura. J Clin Oncol. 2011 Oṣu Keje 1; 29 (19): 2660-6. ṣe: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 Ṣe 23.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. Cabozantinib ninu awọn alaisan pẹlu ilọsiwaju ati ilọsiwaju carcinoma hepatocellular. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] US Ounje ati Oogun ipinfunni. FDA fọwọsi cabozantinib fun kasinoma hepatocellular. Wa ni: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Wọle si Oṣu Kẹjọ 28, 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, Iwọ A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), aramada MET ati onidena VEGFR2, ni igbakanna npa metastasis, angiogenesis, ati idagbasoke tumo. Mol akàn Ther. Oṣu kejila 2011; 10 (12): 2298-308. ṣe: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 Oṣu Kẹsan 16.

[8] “Oogun akàn tairodu cabozantinib ṣe afikun PFS”. Gbepamo lati ipilẹṣẹ lori 2012-04-02. Ti gba pada 24 Oṣu Kẹwa 2011.

[9] "Awọn apẹrẹ Awọn oogun Oogun ti Orukọ ati Awọn Ifọwọsi Cabozantinib". US Ounje ati Oogun ipinfunni (FDA). 29 Kọkànlá Oṣù 2010. Ti gba pada ni Kọkànlá Oṣù 11.

0 fẹran
12636 ìwò

O le tun fẹ

Comments ti wa ni pipade.